糖尿病是中老年群體最常見的慢性疾病之一，現有大量研究顯示糖尿病患者易引發失智症等認知功能障礙。許多糖尿病患者常疑惑：為何糖尿病會成為「上頭」的疾病？臨床研究指出，糖尿病患者失智風險升高的主要原因如下：
1. 腦血管病變。糖尿病不僅影響腦內大血管，更會損害腦部小動脈與微血管，可能引發血管阻塞導致腦部供血不足或腦中風。慢性腦缺血會損傷傳導纖維，切斷皮質與皮質下結構的連結，進而引發認知功能障礙。糖尿病患者血腦屏障通透性增加時，免疫細胞與免疫介質可能遷移至腦內，參與神經變性過程進而影響腦功能。
2. 糖毒性。長期高血糖會干擾神經細胞代謝、蛋白質合成及基因表達，加速神經細胞變性並引發皮質萎縮。同時，高血糖導致腦細胞間隙出現高滲透壓狀態，尤其在伴隨動脈硬化變化的老年腦組織中，有害組織因子（如腫瘤壞死因子、白介素等）會破壞腦組織結構，進而引發認知功能障礙。
3.胰島素抗性。胰島素抗性會導致血清胰島素濃度上升與組織胰島素敏感性降低，進而引發代謝異常。此現象阻礙β澱粉樣蛋白及tau蛋白等失智症特異性腦毒性物質的腦內清除，其累積將導致腦功能障礙與萎縮。
4.低血糖。腦組織能量代謝仰賴葡萄糖。低血糖狀態下腦部無法利用葡萄糖能量，導致腦功能障礙。更甚者，低血糖的矯正過程本身即構成二次打擊，加速大腦皮質與海馬迴神經元死亡。反覆低血糖可能引發患者記憶力衰退、反應遲鈍，甚至導致失智症。