Sladkorna bolezen je ena najpogostejših kroničnih bolezni, ki prizadenejo srednje stare in starejše osebe. Trenutne raziskave kažejo, da imajo bolniki s sladkorno boleznijo povečano tveganje za kognitivne motnje, kot je demenca. Mnogi bolniki s sladkorno boleznijo izražajo zmedo: kako lahko ta bolezen vodi tudi do kognitivnega upada? Klinične študije kažejo, da obstaja več ključnih dejavnikov, ki vplivajo na povečano tveganje za demenco pri bolnikih s sladkorno boleznijo.Sladkorna bolezen lahko prizadene tako velike možganske arterije kot manjše možganske arterije in mikrovaskulature, kar vodi do žilnih blokad, ki ovirajo možgansko prekrvavitev ali povzročajo možganske kapi. Kronična možganska ishemija lahko poškoduje prevodne vlakna, moti povezave med kortikalnimi in subkortikalnimi strukturami ter ovira kognitivne funkcije. Povečana prepustnost krvno-možganske pregrade pri bolnikih s sladkorno boleznijo omogoča tudi migracijo imunskih celic in mediatorjev v možgane, kar prispeva k nevrodegenerativnim procesom in vpliva na delovanje možganov.
2. Glikotoksičnost.Dolgotrajna hiperglikemija lahko moti metabolizem nevronov, sintezo beljakovin in izražanje genov, kar pospeši degeneracijo nevronov in kortikalno atrofijo. Poleg tega hiperglikemija povzroča hiperosmolariteto v medprostorih možganskega tkiva, zlasti v možganih starejših oseb z aterosklerotičnimi spremembami. To spodbuja sproščanje škodljivih tkivnih faktorjev (kot so tumor nekrotični faktor in interlevkini), kar poškoduje arhitekturo možganskega tkiva in pospeši kognitivno okvaro.
3. Insulinska rezistenca. Insulinska rezistenca zvišuje ravni insulina v serumu, hkrati pa zmanjšuje občutljivost tkiva na insulin, kar vodi do presnovnih motenj. To ovira možgansko odstranjevanje nevrotoksičnih snovi, značilnih za demenco, kot so β-amiloidni in tau proteini. Kopičenje teh snovi lahko povzroči možgansko disfunkcijo ali atrofijo.
4. Hipoglikemija. Možgansko tkivo za energetski metabolizem potrebuje glukozo. Med hipoglikemičnimi epizodami je izkoriščanje glukoze v možganih ovirano, kar ovira delovanje možganov. Poleg tega proces popravljanja hipoglikemije povzroča sekundarne poškodbe, ki poslabšujejo odmiranje nevronov v možganski skorji in hipokampusu. Ponavljajoča se hipoglikemija lahko povzroči poslabšanje spomina, upočasnjene reakcije ali celo demenco.