Leverkreft er en relativt vanlig leversykdom. Utbruddet har en negativ innvirkning på pasientenes helse, og i alvorlige tilfeller kan det true livet selv og potensielt føre til dødelige utfall. Derfor er effektiv behandling av største betydning, og det er nødvendig med passende terapeutiske tilnærminger. Hva er da den optimale diagnostiske metoden for leverkreft?
Viktige undersøkelser for diagnostisering av leverkreft
1.B-modus ultralyd
Ultralyd er kjent for å være enkel å bruke og rimelig, og kan oppdage de fleste levermasser. Det er den mest brukte metoden for å diagnostisere leverkreft i tidlig stadium. Nøyaktigheten er imidlertid lavere for mindre knuter (diameter <1 cm), noe som gjør det nødvendig å kombinere metoden med andre bildediagnostiske teknikker som CT eller MR (magnetisk resonansavbildning) for å stille en definitiv diagnose.
2. Alfa-fetoprotein (AFP)
AFP er for tiden en av de mest spesifikke metodene for diagnostisering av hepatocellulært karsinom. Det spiller en avgjørende rolle i diagnostisering, vurdering av behandlingseffektivitet, estimering av prognose og forebygging av tilbakefall, og fungerer ofte som en tilleggstest til ultralyd og CT.Når AFP-nivået overstiger 200 μg/L, er vedvarende forhøyet i over to måneder, og andre tilstander som graviditet, aktiv leversykdom eller kjønnscellekreft er utelukket, kan det stilles en diagnose av leverkreft i forbindelse med bildediagnostiske funn.Det bør imidlertid bemerkes at AFP ikke kan diagnostisere alle hepatocellulære karsinomer, da 30–40 % av pasientene har negative AFP-nivåer. For disse tilfellene krever en definitiv diagnose tilleggsundersøkelser som ultralyd eller CT-skanning, supplert med leverarteriografi eller ultralydveiledet nålebiopsi om nødvendig.
3. Ultralydundersøkelse
Ultralyd fungerer som en metode for tidlig påvisning av hepatocellulært karsinom, og har en høy påvisningsrate for leverlesjoner. Den er enkel å bruke og relativt billig.
4. Magnetisk resonansavbildning (MR)
MR har hatt en rask utvikling de siste årene. Med kontinuerlige teknologiske forbedringer har skanningstiden blitt stadig kortere og oppløsningen høyere, noe som muliggjør relativt nøyaktig vurdering av små leverlesjoner. MR er nå en viktig metode for tidlig påvisning av leverkreft.
Behandlingsmetoder for leverkreft
1. Kirurgisk inngrep
Kirurgisk reseksjon er fortsatt den primære behandlingen for leverkreft. Tidlig eksisjon er avgjørende for å forbedre overlevelsesraten, og mindre svulster gir høyere femårs overlevelsesrate. Indikasjoner for kirurgi inkluderer:
① Bekreftet diagnose med lesjoner som antas å være begrenset til en enkelt lobe eller halvparten av leveren;
② Fravær av signifikant gulsott, ascites eller fjernmetastaser;
③ Tilstrekkelig leverkompensasjon med protrombintid ≥50 %;
④ Tilstrekkelig hjerte-, lever- og nyretoleranse. For pasienter med normal leverfunksjon bør reseksjonsvolumet ikke overstige 70 % av leveren; ved moderat skrumplever bør reseksjonen ikke overstige 50 % eller være begrenset til venstre hemipatektomi; alvorlig skrumplever utelukker lobektomi.Kirurgiske og patologiske funn bekrefter at over 80 % av hepatocellulære karsinomer eksisterer samtidig med skrumplever. Det er allment akseptert at lokal reseksjon gir sammenlignbare langsiktige resultater med standard lobektomi, samtidig som det reduserer postoperativ leverdysfunksjon og kirurgisk dødelighet. Gitt den vedvarende høye tilbakefallsraten etter radikal reseksjon, anbefales regelmessig postoperativ overvåking av AFP-nivåer og ultralydavbildning for å oppdage tilbakefall.
Nøye postoperativ oppfølging etter radikal reseksjon oppdager ofte små hepatocellulære karsinomer i det «subkliniske stadiet» av tilbakefall. Reoperasjon er den foretrukne tilnærmingen, og gir en femårs overlevelsesrate på 38,7 % etter en andre prosedyre. Selv om levertransplantasjon fortsatt er et behandlingsalternativ for hepatocellulært karsinom, med mange internasjonale rapporter, er den langsiktige effekten av denne behandlingen ennå ikke endelig fastslått. Langvarig postoperativ bruk av immunsuppressive midler fører ofte til pasientdødelighet på grunn av tilbakefall.For utviklingsland har tilgjengeligheten av donorer og kostnadsbegrensninger hindret utbredt bruk de siste årene.
2. Palliativ kirurgisk behandling
Indisert for større svulster, diffus fordeling, nærhet til store blodkar eller reseksjonskontraindikasjoner relatert til skrumplever. Teknikkene inkluderer ligering av leverarterien og/eller kateterstyrt kjemoterapi i leverarterien, kryoterapi, laserablasjon, mikrobølgebehandling,intraoperativ embolisering av leverarterien eller intra-tumoral injeksjon av absolutt etylalkohol. Disse tilnærmingene kan føre til svulstreduksjon og reduksjon av serum-AFP, og dermed skape muligheter for trinnvis reseksjon. 3. Multimodal integrert terapi Dette representerer en aktiv og effektiv behandlingsform for mellomstadium av stort hepatocellulært karsinom de siste årene, og gjør noen ganger store svulster som ikke kan resekteres, resekterbare ved å redusere størrelsen.Det finnes flere tilnærminger, vanligvis basert på en kombinasjon av to modaliteter: ligering av leverarterien og transkateter kjemoterapi i leverarterien, supplert med ekstern strålebehandling for å danne et regime med tre modaliteter, eller ytterligere kombinert med immunterapi for en tilnærming med fire modaliteter. Tre modaliteter eller flere gir optimale resultater. Etter multimodal integrert terapi nådde tumorreduksjonsraten 31 %. På grunn av betydelig tumorreduksjon gjennomgikk 38,1 % av pasientene deretter to-trinns reseksjon.Liver Cancer Institute ved Shanghai Medical University har også undersøkt hyperfraksjonert strålebehandling og målrettede terapier. Den kombinerte tilnærmingen med hyperfraksjonert ekstern strålebehandling og kjemoterapi med kateterisering av leverarterien innebærer: Uke 1: Intra-arteriell kjemoterapi med cisplatin (CDDP) på 20 mg daglig i tre påfølgende dager. Uke 2: Lokalisert ekstern strålebehandling av leverkreftområdet med 2,5 Gy (250 rad) to ganger daglig (morgen og ettermiddag) i tre påfølgende dager.En syklus besto av to uker, og dette vekslende mønsteret ble gjentatt annenhver uke i 3–4 sykluser. Målrettet terapi omfattet intrahepatisk arteriell kateterisering med 131I-merkede anti-hepatocellulære karsinomferritinantistoffer, anti-hepatocellulære karsinommonoklonale antistoffer eller 131I-lipiodol, administrert månedlig eller annenhver måned. Mellom behandlingssyklusene ble 20 mg CDDP administrert intraarterielt daglig i 3–5 påfølgende dager.Tilsetning av immunterapi som interferon, shiitake-sopp-polysakkarider eller interleukin-2 samtidig med ovennevnte behandlinger gir overlegne resultater. 4. Transarteriell emboliseringskemoterapi (TAE) Denne ikke-kirurgiske tumorbehandlingen ble utviklet på 1980-tallet og viser utmerket effekt på hepatocellulært karsinom, og anbefales til og med som den foretrukne ikke-kirurgiske tilnærmingen.Vanligvis brukes lipiodol blandet med kjemoterapeutiske midler, eller 131I- eller 125I-lipiodol, eller 90Y-mikrosfærer for å embolisere den distale blodtilførselen til svulsten. Deretter brukes gelatinesvamper for å embolisere den proksimale leverarterien som forsyner svulsten, og dermed forhindre dannelse av kollateral sirkulasjon og indusere tumornekrose gjennom iskemi.Vanlige kjemoterapeutiske midler inkluderer 80 mg CDDP, supplert med 100 mg 5-FU, 1000 mg mitomycin C (eller 40–60 mg doxorubicin [ADM]). Intra-arteriell infusjon foregår før distal leverarterieembolisering ved bruk av ultralydemulgeret lipiodol blandet med 10 mg mitomycin C (MMC). Gjentatte sesjoner med kjemoembolisering av leverarterien gir overlegne resultater.Data indikerer at blant 345 tilfeller av inoperabelt stort hepatocellulært karsinom var ettårs overlevelsesraten for kjemoterapi med infusjon i leverarterien alene bare 11,1 %. Kombinasjonen med embolisering av leverarterien økte ettårs overlevelsen til 65,2 %, med den lengste oppfølgingsoverlevelsen på 52 måneder. Tretti tilfeller oppnådde tumorreduksjon og ble dermed kvalifisert for kirurgisk reseksjon.Denne tilnærmingen er kontraindisert hos pasienter med alvorlig leverdekompensasjon og er uegnet for pasienter med obstruksjon av hovedportåren på grunn av krefttrombe.
5. Intratumoral injeksjon av absolutt alkohol
Ultralydveiledet perkutan transhepatisk injeksjon av absolutt alkohol i svulsten behandler hepatocellulært karsinom. Det er primært indisert for inoperable svulster med en diameter ≤3 cm, ≤3 knuter og assosiert skrumplever. Det kan ha kurativt potensial for små svulster, men effekten er dårlig for svulster >5 cm.