Leberkrebs ist eine relativ häufige Lebererkrankung. Ihr Ausbruch beeinträchtigt die Gesundheit der Patienten und kann in schweren Fällen lebensbedrohlich sein und möglicherweise zum Tod führen. Daher ist eine wirksame Behandlung von größter Bedeutung, die geeignete therapeutische Ansätze erfordert. Was ist also die optimale Diagnosemethode für Leberkrebs?
Wesentliche Untersuchungen zur Diagnose von Leberkrebs
1.B-Mode-Ultraschall
Ultraschall ist einfach in der Anwendung und kostengünstig. Er kann die meisten Lebertumoren erkennen und ist die am häufigsten verwendete Methode zur Diagnose von Leberkrebs im Frühstadium. Bei kleineren Knoten (Durchmesser < 1 cm) ist seine Genauigkeit jedoch geringer, sodass für eine definitive Diagnose eine Kombination mit anderen bildgebenden Verfahren wie CT oder MRT (Magnetresonanztomographie) erforderlich ist.
2. Alpha-Fetoprotein (AFP)
AFP ist derzeit eine der spezifischsten Methoden zur Diagnose von Leberzellkarzinomen. Es spielt eine bestätigte Rolle bei der Diagnose, der Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung, der Einschätzung der Prognose und der Vorbeugung von Rezidiven und dient häufig als Ergänzung zu Ultraschall- und CT-Untersuchungen.Wenn der AFP-Spiegel über 200 μg/l liegt, über zwei Monate hinweg anhaltend erhöht ist und andere Erkrankungen wie Schwangerschaft, aktive Lebererkrankung oder Keimzelltumoren ausgeschlossen sind, kann in Verbindung mit den bildgebenden Befunden die Diagnose Leberkrebs gestellt werden.Es ist jedoch zu beachten, dass AFP nicht alle hepatozellulären Karzinome diagnostizieren kann, da 30–40 % der Patienten negative AFP-Werte aufweisen. In diesen Fällen erfordert die endgültige Diagnose zusätzliche Untersuchungen wie Ultraschall oder CT-Scans, die bei Bedarf durch eine Leberarteriographie oder eine ultraschallgesteuerte Nadelbiopsie ergänzt werden.
3. Ultraschalluntersuchung
Ultraschall dient als Früherkennungsmethode für Leberzellkarzinome und weist eine hohe Erkennungsrate für Leberläsionen auf. Er zeichnet sich durch einfache Handhabung und relativ geringe Kosten aus.
4. Magnetresonanztomographie (MRT)
Die MRT hat in den letzten Jahren rasante Fortschritte gemacht. Dank kontinuierlicher technologischer Verbesserungen sind die Scan-Zeiten immer kürzer und die Auflösung immer höher geworden, was eine genauere Beurteilung kleiner Leberläsionen ermöglicht. Die MRT ist heute eine wichtige Methode zur Früherkennung von Leberkrebs.
Behandlungsansätze für Leberkrebs
1. Chirurgischer Eingriff
Die chirurgische Resektion ist nach wie vor die primäre Behandlung für Leberkrebs. Eine frühzeitige Entfernung ist entscheidend für die Verbesserung der Überlebensraten, wobei kleinere Tumore höhere Fünf-Jahres-Überlebensraten aufweisen. Indikationen für eine Operation sind:
① Bestätigte Diagnose mit Läsionen, die vermutlich auf einen einzelnen Lappen oder die Hälfte der Leber beschränkt sind;
② Fehlen einer signifikanten Gelbsucht, Aszites oder Fernmetastasen;
③ Ausreichende Leberkompensation mit einer Prothrombinzeit von ≥ 50 %;
④ Ausreichende Herz-, Leber- und Nierentoleranz. Bei Patienten mit normaler Leberfunktion sollte das Resektionsvolumen 70 % der Leber nicht überschreiten, bei mittelschwerer Zirrhose 50 % (oder beschränkt auf eine linksseitige Hemileptomie); bei schwerer Zirrhose ist eine Lobektomie ausgeschlossen.Chirurgische und pathologische Befunde bestätigen, dass über 80 % der hepatozellulären Karzinome mit einer Zirrhose einhergehen. Es ist allgemein anerkannt, dass die lokale Resektion vergleichbare Langzeitergebnisse wie die Standard-Lobektomie liefert und gleichzeitig die postoperative Leberfunktionsstörung und die chirurgische Mortalität reduziert. Angesichts der anhaltend hohen Rezidivrate nach radikaler Resektion wird eine regelmäßige postoperative Überwachung der AFP-Werte und Ultraschalluntersuchungen empfohlen, um ein Rezidiv zu erkennen.
Eine engmaschige postoperative Nachsorge nach einer radikalen Resektion führt häufig zur Erkennung „subklinischer” Rezidive kleiner Leberzellkarzinome, für die eine erneute Operation die bevorzugte Vorgehensweise ist. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate nach einer zweiten Operation kann immer noch 38,7 % erreichen. Obwohl die Lebertransplantation nach wie vor eine Behandlungsoption für Leberzellkarzinome ist und es zahlreiche Berichte aus dem Ausland gibt, ist ihre langfristige Wirksamkeit bei der Behandlung der Erkrankung noch nicht endgültig geklärt. Die längere Einnahme von Immunsuppressiva nach der Operation führt häufig zum Tod des Patienten durch ein Rezidiv.In Entwicklungsländern haben die Verfügbarkeit von Spendern und Kostenbeschränkungen in den letzten Jahren eine breite Anwendung verhindert.
2. Palliative chirurgische Behandlung
Indiziert bei größeren Tumoren, diffuser Verteilung, Nähe zu großen Gefäßen oder Kontraindikationen für eine Resektion aufgrund von Leberzirrhose. Zu den Ansätzen gehören die Ligatur der Leberarterie und/oder die kathetergesteuerte Chemotherapie der Leberarterie, Kryotherapie, Laserablation, Mikrowellentherapie,intraoperative Embolisation der Leberarterie oder intratumorale Injektion von absolutem Ethylalkohol. Diese Ansätze können zu einer Schrumpfung des Tumors und einer Senkung des Serum-AFP-Spiegels führen und damit Möglichkeiten für eine stufenweise Resektion schaffen. 3. Multimodale integrierte Therapie Dies ist eine aktive und wirksame Behandlungsmethode für große Leberzellkarzinome im mittleren Stadium, die in den letzten Jahren gelegentlich dazu geführt hat, dass große, nicht resezierbare Tumore durch Verkleinerung resezierbar wurden.Es gibt mehrere Ansätze, die in der Regel auf einer Kombination aus zwei Modalitäten basieren: Ligatur der Leberarterie plus transkatheterale Chemotherapie der Leberarterie, ergänzt durch externe Strahlentherapie zu einer Dreifach-Modalität oder weiter kombiniert mit Immuntherapie zu einer Vierfach-Modalität. Eine Dreifach-Modalität oder mehr führt zu optimalen Ergebnissen. Nach einer multimodalen integrierten Therapie erreichte die Tumorschrumpfungsrate 31 %. Aufgrund der signifikanten Tumorreduktion wurden 38,1 % der Patienten anschließend einer zweistufigen Resektion unterzogen.Das Leberkrebsinstitut der Medizinischen Universität Shanghai hat auch hyperfraktionierte Strahlentherapie und gezielte Therapien untersucht. Der kombinierte Ansatz aus hyperfraktionierter externer Strahlentherapie und Chemotherapie mittels Katheterisierung der Leberarterie umfasst: Woche 1: Intraarterielle Chemotherapie mit Cisplatin (CDDP) in einer Dosierung von 20 mg täglich an drei aufeinanderfolgenden Tagen. Woche 2: Lokalisierte externe Strahlentherapie der Tumorregion mit 2,5 Gy (250 Rad) zweimal täglich (morgens und nachmittags) an drei aufeinanderfolgenden Tagen.Ein Zyklus umfasste zwei Wochen, wobei dieses Wechselmuster alle zwei Wochen für 3–4 Zyklen wiederholt wurde. Die gezielte Therapie umfasste eine intrahepatische Arterienkatheterisierung mit 131I-markierten Anti-Hepatozelluläres-Karzinom-Ferritin-Antikörpern, Anti-Hepatozelluläres-Karzinom-monoklonalen Antikörpern oder 131I-Lipiodol, die monatlich oder alle zwei Monate verabreicht wurden. Zwischen den Behandlungszyklen wurden 20 mg CDDP täglich an 3–5 aufeinanderfolgenden Tagen intraarteriell verabreicht.Die gleichzeitige Zugabe einer Immuntherapie wie Interferon, Shiitake-Pilz-Polysaccharide oder Interleukin-2 zu den oben genannten Behandlungen führt zu überlegenen Ergebnissen. 4. Transarterielle Embolisationschemotherapie (TAE) Diese in den 1980er Jahren entwickelte nicht-chirurgische Tumorbehandlung zeigt eine ausgezeichnete Wirksamkeit bei Leberzellkarzinomen und wird sogar als bevorzugter nicht-chirurgischer Ansatz empfohlen.Typischerweise werden Lipiodol gemischt mit Chemotherapeutika oder 131I- oder 125I-Lipiodol oder 90Y-Mikrosphären verwendet, um die distale Tumorbloedversorgung zu embolisieren. Anschließend werden Gelatineschwämme eingesetzt, um die proximale Leberarterie, die den Tumor versorgt, zu verschließen, wodurch die Bildung einer Kollateralzirkulation verhindert und durch Ischämie eine Tumornekrose induziert wird.Zu den gängigen Chemotherapeutika gehören 80 mg CDDP, ergänzt durch 100 mg 5-FU, 1000 mg Mitomycin C (oder 40–60 mg Doxorubicin [ADM]). Der intraarteriellen Infusion geht eine Embolisation der distalen Leberarterie mit ultraschallemulgiertem Lipiodol in Kombination mit 10 mg Mitomycin C (MMC) voraus. Wiederholte Sitzungen der Leberarterien-Chemoembolisation führen zu überlegenen Ergebnissen.Daten zeigen, dass bei 345 Fällen von inoperablem großem Leberzellkarzinom die Ein-Jahres-Überlebensrate bei alleiniger Chemotherapie durch Infusion in die Leberarterie nur 11,1 % betrug. Durch die Kombination mit einer Embolisation der Leberarterie stieg die Ein-Jahres-Überlebensrate auf 65,2 %, wobei die längste Nachbeobachtungszeit 52 Monate betrug. In 30 Fällen kam es zu einer Tumorschrumpfung, wodurch die Patienten für eine chirurgische Resektion in Frage kamen.Dieser Ansatz ist bei Patienten mit schwerer Leberdekompensation kontraindiziert und für Patienten mit einer Obstruktion der Hauptpfortader aufgrund eines Krebsthrombus ungeeignet.
5. Intratumorale Injektion von absolutem Alkohol
Die ultraschallgesteuerte perkutane transhepatische Injektion von absolutem Alkohol in den Tumor dient zur Behandlung von Leberzellkarzinomen. Sie ist in erster Linie für inoperable Tumoren mit einem Durchmesser von ≤3 cm, ≤3 Knoten und begleitender Zirrhose indiziert. Bei kleinen Tumoren kann sie ein Heilungspotenzial bieten, bei Tumoren >5 cm ist die Wirksamkeit jedoch gering.