Faktor utama yang berkontribusi pada bibir sumbing meliputi hal-hal berikut:
1. Infeksi virus:
Seperti infeksi saluran pernapasan atas atau rubella pada wanita hamil.
2. Efek obat:
Seperti obat antiepilepsi, obat penurun kolesterol, obat anti alergi, atau obat antikanker.
4. Faktor nutrisi:
Kekurangan vitamin D, asam folat, zat besi, kalsium, dll., yang disebabkan oleh muntah, anoreksia, atau pola makan selektif selama trimester awal kehamilan.
5. Faktor eksternal:
Seperti paparan sinar-X, merokok (aktif atau pasif), alkohol (konsumsi berlebihan), atau hipoksia (anestesi atau penyakit ketinggian).
Suplementasi asam folat yang tepat selama kehamilan dapat membantu mencegah bibir sumbing dan langit-langit mulut bawaan. Kekurangan asupan asam folat selama kehamilan meningkatkan risiko melahirkan anak dengan bibir sumbing hingga enam kali lipat. Wanita usia reproduksi disarankan untuk mengonsumsi suplemen asam folat di bawah pengawasan medis.