Huule lõhe tekkimist soodustavad peamiselt järgmised tegurid:
1. Viirusnakkused:
Näiteks ülemiste hingamisteede nakkused või punetised rasedatel naistel.
2. Ravimite mõju:
Näiteks epilepsiavastased ravimid, kolesteroolitaset alandavad ravimid, allergiavastased ravimid või vähivastased ravimid.
4. Toitumuslikud tegurid:
D-vitamiini, foolhappe, raua, kaltsiumi jms puudus, mis on põhjustatud oksendamisest, anoreksiast või valikulisest toitumisest raseduse alguses.
5. Välised tegurid:
Näiteks kokkupuude röntgenkiirgusega, suitsetamine (aktiivne või passiivne), alkohol (ülemäärane tarbimine) või hüpoksia (anesteesia või kõrgmäestiku haigus).
Raseduse ajal sobiva foolhappe lisandiga toitumine aitab ennetada sünnipärast huule- ja suulaelõhet. Ebapiisav foolhappe tarbimine raseduse ajal suurendab kuus korda riski sünnitada huule- ja suulaelõhega laps. Reproduktiivses eas naistel soovitatakse võtta foolhappe lisandeid arsti juhendamisel.