Οι κύριοι παράγοντες που συμβάλλουν στη σχιστία χείλους περιλαμβάνουν τα εξής:
1. Ιογενείς λοιμώξεις:
Όπως λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ή ερυθρά σε έγκυες γυναίκες.
2. Επιδράσεις φαρμάκων:
Όπως αντιεπιληπτικά φάρμακα, φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης, αντιαλλεργικά φάρμακα ή αντικαρκινικά φάρμακα.
4. Διατροφικοί παράγοντες:
Ελλείψεις σε βιταμίνη D, φολικό οξύ, σίδηρο, ασβέστιο κ.λπ., που προκαλούνται από έμετο, ανορεξία ή επιλεκτική διατροφή κατά τις πρώτες εβδομάδες της εγκυμοσύνης.
5. Εξωτερικοί παράγοντες:
Όπως έκθεση σε ακτίνες Χ, κάπνισμα (ενεργό ή παθητικό), αλκοόλ (υπερβολική κατανάλωση) ή υποξία (αναισθησία ή υψοφοβία).
Η κατάλληλη συμπλήρωση φυλλικού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της συγγενούς σχιστίας χείλους και υπερώας. Η ανεπαρκής πρόσληψη φυλλικού οξέος κατά τη διάρκεια της κύησης αυξάνει κατά έξι φορές τον κίνδυνο γέννησης παιδιού με σχιστία χείλους. Συνιστάται στις γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας να λαμβάνουν συμπληρώματα φυλλικού οξέος υπό ιατρική καθοδήγηση.