Mezi hlavní faktory přispívající k rozštěpu rtu patří:
1. Virové infekce:
Například infekce horních cest dýchacích nebo zarděnky u těhotných žen.
2. Účinky léků:
Například antiepileptika, léky na snížení hladiny cholesterolu, léky proti alergii nebo léky proti rakovině.
4. Výživové faktory:
Nedostatek vitamínu D, kyseliny listové, železa, vápníku atd. způsobený zvracením, anorexií nebo selektivním stravováním v raném stadiu těhotenství.
5. Vnější faktory:
Například vystavení rentgenovému záření, kouření (aktivní nebo pasivní), alkohol (nadměrná konzumace) nebo hypoxie (anestezie nebo výšková nemoc).
Vhodná suplementace kyseliny listové během těhotenství může pomoci předcházet vrozeným rozštěpům rtu a patra. Nedostatečný příjem kyseliny listové během těhotenství zvyšuje riziko porodu dítěte s rozštěpem rtu až šestinásobně. Ženám v reprodukčním věku se doporučuje užívat doplňky kyseliny listové pod lékařským dohledem.