母親孕期嚴重營養不良、肝腎疾病、慢性腹瀉、早產、雙胞胎妊娠等因素，皆可能導致嬰兒體內維生素D儲備不足，進而引發先天性維生素D缺乏性佝僂病。
日照不足
人體皮膚中的脫氫膽固醇需經陽光紫外線照射方能轉化為維生素D。因此，大氣污染、高層建築物、嬰兒長期過度室內活動等因素皆可能影響維生素D生成。
食物維生素D攝取不足
天然食物所含維生素D極為微量。即使完全母乳哺育，若嬰兒戶外活動量少且未補充維生素D製劑，仍易發生維生素D缺乏症。
維生素D需求量增加
嬰幼兒期為生長發育最快速階段，亦是維生素D缺乏症的高發期。早產兒與雙胞胎出生後生長速度較快，維生素D需求量大卻儲存量不足，故易罹患維生素D缺乏性佝僂病。
疾病與藥物影響
胃腸道及肝膽系統疾病會影響維生素D吸收利用，長期服用抗癲癇藥物或糖皮質激素則會干擾維生素D與鈣代謝，導致維生素D缺乏。
「缺鈣」實為「缺維生素D」
體內維生素D不足會擾亂鈣磷代謝，引發以骨端病變為特徵的全身性慢性營養障礙——維生素D缺乏性佝僂病。此為中國嬰幼兒代表性疾病之一，全國性分布且北方地區尤為常見。雖普遍稱為「缺鈣」，實質病因在於「維生素D缺乏」。
維生素D缺乏性佝僂病初期主要症狀
・易激惹、驚顫、煩躁、多汗、大泉門未合、頭頂部脫髮等；
・活動期出現典型骨端變化，例如乒乓球頭（按壓雙側後腦時觸感如乒乓球）
・前胸、雙側肋骨與軟骨交界處、肋骨下緣堆積骨樣組織形成「雞胸」、「肋骨珠狀改變」或肋骨外翻，脊柱後凸導致駝背，雙下肢呈現「O型腿」或「X型腿」，手腕與腳踝出現「腕環狀改變」或「踝環狀改變」；
・嚴重低磷血症導致全身肌肉鬆弛、肌張力下降，引發腹肌無力、腹部膨脹及運動發展遲緩等症狀；
・維生素D缺乏更會降低兒童免疫力，易誘發肺炎、腹瀉等疾病。
預防維生素D缺乏性佝僂病關鍵在於科學性維生素D補充
維生素D補充原則為：及早開始、適量補充、持續足夠期間。足月新生兒自出生後第2週起每日補充400IU維生素D；早產兒、低體重兒及雙胞胎則自出生後第1週起每日補充800IU，3個月後調整為400IU/日。兩者皆需持續至2歲。通常無需補充鈣劑，但乳製品攝取不足或營養不良之嬰兒需適量補充微量營養素與鈣劑。
重症（伴隨顯著骨端變形或功能障礙）維生素D缺乏性佝僂病合併併發症，或無法經口攝取者，應單次肌肉注射20～30萬IU維生素D，三個月後改為預防劑量（維生素D400IU/日）。一般佝僂病治療劑量為每日口服維生素D 2000～4000國際單位，一個月後改為預防劑量。
維生素D過量攝取可能引發中毒
佝僂病治療中短期反覆高劑量維生素D給藥，或預防劑量過高導致每日維生素D攝取過量，皆可能引發維生素D中毒。維生素D中毒初期症狀包含食慾不振、噁心、嘔吐、煩躁、低燒、體重減輕；若病情惡化可能引發痙攣、血壓升高、心律不整、頻尿、夜間頻尿，甚至導致脫水症狀，最終可能演變為慢性腎衰竭。