Starost menopavze pri ženskah je povezana z reproduktivno sposobnostjo in zdravim staranjem, vendar je reproduktivno staranje že dolgo predstavljalo izziv za znanstvene raziskave.Znanstveniki so zdaj identificirali skoraj 300 genetskih variant, ki vplivajo na reproduktivno življenjsko dobo žensk. Poleg tega so pri miših uspešno manipulirali več ključnih genov, povezanih s temi variantami, da bi podaljšali reproduktivno dolgoživost. Raziskovalni članek, objavljen v nedavni izdaji revije Nature, znatno izboljšuje naše razumevanje procesa reproduktivnega staranja in pomaga pri napovedovanju, katere ženske bodo v menopavzo vstopile prej kot druge.
Čeprav se je pričakovana življenjska doba človeka v zadnjih 150 letih znatno podaljšala, je naravna starost menopavze za večino žensk ostala okoli 50 let. Celotna prirojena zaloga jajčec se s starostjo postopoma zmanjšuje. Menopavza nastopi, ko je večina teh jajčec izčrpana, čeprav se dejanski upad naravne plodnosti začne precej prej.
Ta raziskava je identificirala nove genetske mutacije, povezane z reproduktivno življenjsko dobo človeka, s čimer se je skupno število povečalo s 56 na 290. Ekipa je analizirala podatkovne nize več sto tisoč žensk iz več študij, vključno z britansko biobanko in podjetjem za genetsko sekvenciranje 23andMe. Čeprav je bila velika večina udeleženk evropskega porekla, so preučili tudi podatke skoraj 80.000 žensk vzhodnoazijskega porekla in ugotovili, da so rezultati v veliki meri skladni.
Ekipa je odkrila, da so številni geni, vključeni v reproduktivno življenjsko dobo, povezani s procesi popravljanja DNK. Nadalje so opazili, da so mnogi od teh genov aktivni že pred rojstvom, še preden se oblikujejo jajčniki, in ostanejo aktivni skozi celotno življenjsko dobo.
Zlasti dva gena poti kontrolne točke celičnega cikla – CHEK1 in CHEK2 – uravnavata različne procese popravljanja DNK.Onemogočenje delovanja enega gena CHEK2 ali prekomerna ekspresija gena CHEK1 za povečanje njegove aktivnosti sta podaljšala reproduktivno življenjsko dobo miši za približno 25 %.
Študija je preučila tudi ženske, rojene z neaktivnimi geni CHEK2, in ugotovila, da so vstopile v menopavzo v povprečju 3,5 leta pozneje kot ženske z normalno aktivnostjo genov.
Ugotovitve kažejo, da miši z višjo ekspresijo gena CHEK1 ob rojstvu proizvedejo več jajčec, imajo daljše obdobje naravnega izčrpavanja in daljšo reproduktivno dobo. Čeprav gen CHEK2 opravlja podobno funkcijo, saj podaljšuje življenjsko dobo jajčec, lahko izločitev tega gena povzroči smrt jajčec pri odraslih miših. Zato je prekomerna ekspresija gena CHEK1 boljša strategija za podaljšanje reproduktivne dobe.
Ta raziskava kaže, da lahko znanstveniki zdaj začnejo napovedovati, katere ženske bodo imele zgodnejšo menopavzo in bodo zato imele težave z naravnim zanositvijo. Poleg tega ta študija zaradi prirojene genetske raznolikosti med posamezniki ponuja tudi nasvete v zvezi s plodnostjo za mlajše ženske. (Poročevalec Zhang Jiaxin)