A idade da menopausa nas mulheres está correlacionada com a capacidade reprodutiva e o envelhecimento saudável, mas a senescência reprodutiva há muito tempo representa um desafio para a investigação científica.Os cientistas identificaram agora quase 300 variantes genéticas que influenciam a vida reprodutiva feminina. Além disso, em ratos, eles manipularam com sucesso vários genes-chave associados a essas variantes para prolongar a longevidade reprodutiva. O artigo de investigação, publicado na edição recente da Nature, avança significativamente a nossa compreensão do processo de envelhecimento reprodutivo e ajuda a prever quais mulheres podem entrar na menopausa mais cedo do que outras.
Embora a esperança de vida humana tenha aumentado significativamente nos últimos 150 anos, a idade natural da menopausa para a maioria das mulheres permaneceu em torno dos 50 anos. Todos os óvulos com que uma mulher nasce diminuem gradualmente com a idade. Quando a maioria desses óvulos se esgota, ocorre a menopausa. No entanto, o declínio real da fertilidade natural começa muito antes da menopausa.
Esta investigação identificou novas mutações genéticas associadas à vida reprodutiva humana, aumentando o número total de 56 para 290. A equipa analisou conjuntos de dados de centenas de milhares de mulheres em vários estudos, incluindo o UK Biobank e a empresa de sequenciação genética 23andMe. Embora a grande maioria das participantes fosse de ascendência europeia, também examinaram dados de quase 80 000 mulheres de ascendência asiática oriental, encontrando resultados amplamente consistentes.
A equipa descobriu que vários genes envolvidos na vida reprodutiva estão ligados a processos de reparação do ADN. Observaram ainda que muitos destes genes estão ativos antes do nascimento, mesmo antes da formação dos ovários, e permanecem ativos ao longo de toda a vida.
Notavelmente, dois genes da via do ponto de controlo do ciclo celular – CHEK1 e CHEK2 – regulam diversos processos de reparação do ADN.A inativação de um gene CHEK2 para torná-lo não funcional ou a superexpressão de CHEK1 para aumentar a sua atividade prolongaram a vida reprodutiva de ratos em aproximadamente 25%.
O estudo também examinou mulheres nascidas com genes CHEK2 inativos, descobrindo que elas entraram na menopausa, em média, 3,5 anos mais tarde do que aquelas com atividade genética normal.
Os resultados indicam que as ratas com maior expressão do gene CHEK1 produzem mais oócitos ao nascer, experimentam um período de depleção natural mais longo e apresentam uma vida reprodutiva prolongada. No entanto, embora o CHEK2 desempenhe uma função semelhante ao prolongar a viabilidade dos oócitos, a eliminação deste gene pode causar a morte dos oócitos em ratos adultos. Portanto, a superexpressão do CHEK1 representa a estratégia superior para prolongar a vida reprodutiva.
Esta investigação demonstra que os cientistas podem agora começar a prever quais as mulheres que podem entrar na menopausa mais cedo, enfrentando assim dificuldades em conceber naturalmente. Além disso, dada a variação genética inerente entre os indivíduos, este estudo também oferece orientação relacionada com a fertilidade para mulheres mais jovens. (Repórter estagiário Zhang Jiaxin)