A nők menopauza kora összefügg a reproduktív képességgel és az egészséges öregedéssel, azonban a reproduktív öregedés régóta kihívást jelent a tudományos kutatás számára.A tudósok mára közel 300 genetikai variánst azonosítottak, amelyek befolyásolják a nők reproduktív élettartamát. Ezen túlmenően egereken sikeresen manipuláltak több, ezekkel a variánsokkal kapcsolatos kulcsfontosságú gént, hogy meghosszabbítsák a reproduktív élettartamot. A Nature legutóbbi számában megjelent kutatási cikk jelentősen elősegíti a reproduktív öregedési folyamat megértését, és segít megjósolni, hogy mely nőknél jelentkezik korábban a menopauza.
Bár az elmúlt 150 évben az emberek várható élettartama jelentősen megnőtt, a legtöbb nő természetes menopauza kora továbbra is 50 év körül van. A velünk született petesejtek száma az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken. A menopauza akkor következik be, amikor ezeknek a petesejteknek a többsége kimerül, bár a természetes termékenység tényleges csökkenése jóval korábban kezdődik.
Ez a kutatás új genetikai mutációkat azonosított, amelyek az emberi reproduktív élettartammal kapcsolatosak, így a teljes szám 56-ról 290-re nőtt. A csapat több tanulmányból származó, több százezer nő adatait elemezte, beleértve a UK Biobank és a 23andMe genetikai szekvenálási vállalat adatait is. Bár a résztvevők túlnyomó többsége európai származású volt, közel 80 000 kelet-ázsiai származású nő adatait is megvizsgálták, és nagyjából konzisztens eredményeket kaptak.
A csapat felfedezte, hogy a reproduktív élettartamban szerepet játszó számos gén kapcsolódik a DNS-javítási folyamatokhoz. Továbbá megfigyelték, hogy ezeknek a géneknek a többsége már a születés előtt, még a petefészkek kialakulása előtt aktív, és az egész élettartam alatt aktív marad.
Különösen figyelemre méltó, hogy két sejtciklus-ellenőrző gén – a CHEK1 és a CHEK2 – szabályozza a különböző DNS-javítási folyamatokat.A CHEK2 gén kiiktatása, hogy működésképtelenné váljon, vagy a CHEK1 gén túlzott expressziója, hogy fokozza aktivitását, mindkettő körülbelül 25%-kal meghosszabbította az egerek reproduktív élettartamát. A tanulmány azokat a nőket is vizsgálta, akik inaktív CHEK2 génekkel születtek, és megállapította, hogy átlagosan 3,5 évvel később léptek menopauzába, mint azok, akiknek génjei normálisan működtek.
Az eredmények azt mutatják, hogy a magasabb CHEK1 gén expresszióval rendelkező nőstény egerek több petesejtet termelnek születésükkor, hosszabb természetes kimerülési periódust élnek át, és hosszabb reproduktív élettartammal rendelkeznek. Bár a CHEK2 hasonló funkciót lát el a petesejtek életképességének meghosszabbításával, ennek a génnek a kiiktatása felnőtt egerekben a petesejtek elhalásához vezethet. Ezért a CHEK1 túlzott expressziója a reproduktív élettartam meghosszabbításának leghatékonyabb stratégiája.
Ez a kutatás bizonyítja, hogy a tudósok most már meg tudják jósolni, mely nőknél jelentkezhet korábban a menopauza, és így természetes úton nehezebb lesz teherbe esniük. Továbbá, tekintettel az egyének közötti genetikai eltérésekre, ez a tanulmány a fiatalabb nők számára is útmutatást nyújt a termékenységi kérdésekben. (Zhang Jiaxin gyakornok riporter)