Naisten vaihdevuosien ikä korreloi lisääntymiskykyyn ja terveeseen ikääntymiseen, mutta lisääntymiskykyyn liittyvä ikääntyminen on pitkään ollut haasteellinen tutkimuskohde.Tutkijat ovat nyt tunnistaneet lähes 300 geneettistä variaatiota, jotka vaikuttavat naisten lisääntymiskykyyn. Lisäksi he ovat onnistuneet manipuloimaan hiirillä useita näihin variaatioihin liittyviä avaingenejä lisääntymiskykyyn vaikuttavan elinajan pidentämiseksi. Nature-lehdessä äskettäin julkaistu tutkimusartikkeli edistää merkittävästi ymmärrystämme lisääntymiskykyyn vaikuttavasta ikääntymisprosessista ja auttaa ennustamaan, mitkä naiset saattavat mennä vaihdevuosiin muita aikaisemmin.
Vaikka ihmisten elinajanodote on noussut merkittävästi viimeisten 150 vuoden aikana, useimpien naisten luonnollinen vaihdevuosien ikä on pysynyt noin 50 vuodessa. Munasolujen luontainen varasto vähenee asteittain iän myötä. Vaihdevuodet alkavat, kun suurin osa munasoluista on kulunut, vaikka luonnollisen hedelmällisyyden todellinen heikkeneminen alkaa huomattavasti aikaisemmin.
Tämä tutkimus on tunnistanut uusia geneettisiä mutaatioita, jotka liittyvät ihmisen lisääntymiskykyyn, ja niiden kokonaismäärä on noussut 56:sta 290:een. Tutkimusryhmä analysoi satojen tuhansien naisten tietoja useista tutkimuksista, mukaan lukien UK Biobank ja geneettisen sekvensoinnin yritys 23andMe. Vaikka valtaosa osallistujista oli eurooppalaista syntyperää, he tutkivat myös lähes 80 000 itäaasialaista syntyperää olevan naisen tietoja ja saivat yleisesti ottaen yhdenmukaisia tuloksia.
Ryhmä havaitsi, että lukuisat lisääntymiskykyyn liittyvät geenit ovat yhteydessä DNA:n korjausprosesseihin. He havaitsivat lisäksi, että monet näistä geeneistä ovat aktiivisia jo ennen syntymää, jopa ennen munasarjojen muodostumista, ja pysyvät aktiivisina koko eliniän ajan.
Erityisesti kaksi solusyklin tarkistuspisteen reitin geeniä – CHEK1 ja CHEK2 – säätelevät erilaisia DNA:n korjausprosesseja.Yhden CHEK2-geenin poistaminen sen toiminnan estämiseksi tai CHEK1-geenin yli-ilmentäminen sen aktiivisuuden lisäämiseksi pidensi hiirten lisääntymiskykyä noin 25 %. Tutkimuksessa tarkasteltiin myös naisia, joilla oli synnynnäisesti inaktiiviset CHEK2-geenit, ja havaittiin, että heillä menopaussi alkoi keskimäärin 3,5 vuotta myöhemmin kuin naisilla, joilla geenien toiminta oli normaalia.
Tulokset osoittavat, että naispuolisilla hiirillä, joilla on korkeampi CHEK1-geenin ilmentyminen, syntyy enemmän munasoluja syntyessään, niiden luonnollinen ehtymisjakso on pidempi ja niiden lisääntymiskykyinen elinikä on pidempi. Vaikka CHEK2-geeni suorittaa samanlaisen tehtävän pidentämällä munasolujen elinkelpoisuutta, tämän geenin poistaminen voi aiheuttaa munasolujen kuoleman aikuisilla hiirillä. Näin ollen CHEK1-geenin yli-ilmentyminen on parempi strategia lisääntymiskykyisen elinajan pidentämiseksi.
Tämä tutkimus osoittaa, että tutkijat voivat nyt alkaa ennustaa, mitkä naiset saattavat kokea varhaisen vaihdevuodet ja siten vaikeuksia tulla raskaaksi luonnollisesti. Lisäksi, ottaen huomioon yksilöiden väliset geneettiset erot, tämä tutkimus tarjoaa myös hedelmällisyyteen liittyviä ohjeita nuoremmille naisille. (Harjoittelija Zhang Jiaxin)