Věk menopauzy u žen souvisí s plodností a zdravým stárnutím, avšak reprodukční stárnutí již dlouho představuje výzvu pro vědecký výzkum.Vědci nyní identifikovali téměř 300 genetických variant ovlivňujících reprodukční délku života žen. Navíc se jim u myší podařilo manipulovat s několika klíčovými geny spojenými s těmito variantami, aby prodloužili reprodukční délku života. Výzkumná práce, publikovaná v nedávném vydání časopisu Nature, významně posouvá naše chápání procesu reprodukčního stárnutí a pomáhá předpovídat, které ženy mohou vstoupit do menopauzy dříve než ostatní.
Ačkoli se průměrná délka života člověka za posledních 150 let výrazně zvýšila, přirozený věk menopauzy u většiny žen zůstává kolem 50 let. Celková vrozená zásoba vajíček u žen se s věkem postupně snižuje. Menopauza nastává, jakmile je většina těchto vajíček vyčerpána, ačkoli skutečný pokles přirozené plodnosti začíná podstatně dříve než menopauza.
Tento výzkum identifikoval nové genetické mutace spojené s reprodukční délkou života člověka, čímž se jejich celkový počet zvýšil z 56 na 290. Tým analyzoval datové soubory od stovek tisíc žen z různých studií, včetně britské biobanky UK Biobank a společnosti zabývající se genetickým sekvenováním 23andMe. Ačkoli drtivá většina účastnic byla evropského původu, tým také zkoumal data od téměř 80 000 žen východoasijského původu a zjistil velmi podobné výsledky.
Tým zjistil, že mnoho genů podílejících se na reprodukční délce života souvisí s procesy opravy DNA. Dále pozoroval, že mnoho z těchto genů je aktivních před narozením, ještě předtím, než se vytvoří vaječníky, a zůstávají aktivní po celou dobu života.
Zejména dva geny kontrolní dráhy buněčného cyklu – CHEK1 a CHEK2 – regulují různé procesy opravy DNA.Vypnutí jednoho genu CHEK2, aby se stal nefunkčním, nebo nadměrná exprese CHEK1 za účelem zvýšení jeho aktivity prodloužilo reprodukční životnost myší přibližně o 25 %.
Studie také zkoumala ženy narozené s neaktivními geny CHEK2 a zjistila, že menopauza u nich nastala v průměru o 3,5 roku později než u žen s normální genovou aktivitou.
Výsledky naznačují, že samice myší s vyšší expresí genu CHEK1 produkují při narození více oocytů, mají delší období přirozeného vyčerpání a vykazují delší reprodukční životnost. Ačkoli CHEK2 plní podobnou funkci prodloužením životaschopnosti oocytů, vyřazení tohoto genu může u dospělých myší způsobit smrt oocytů. Nadměrná exprese CHEK1 proto představuje lepší strategii pro prodloužení reprodukční životnosti.
Tento výzkum ukazuje, že vědci nyní mohou začít předpovídat, které ženy mohou zažít dřívější menopauzu, a tím čelit obtížím s přirozeným početím. Vzhledem k přirozené genetické variabilitě mezi jednotlivci nabízí tato studie také poradenství v oblasti plodnosti pro mladší ženy. (Stážistka Zhang Jiaxin)