Примітка: Ця стаття не є інвестиційною порадою чи рекомендацією; будь ласка, звертайтеся до оголошень лістингових компаній або самих компаній. Ця стаття служить виключно для ознайомлення з фармацевтичними препаратами, пов'язаними з охороною здоров'я, і не є рекомендацією щодо схем лікування (де це доречно).
Згідно з тезами щорічної конференції Американського товариства клінічної онкології (ASCO) 2021 року, компанія Cybio представить на заході останні дані клінічних досліджень двох нових методів терапії CAR-T. Один з них — біспецифічна терапія CAR-T, спрямована на CD20 і CD19, а інший — терапія CAR-T другого покоління, спрямована на CD20.Попередні дані свідчать, що ці потенційно найкращі в своєму класі нові CAR-T-терапії можуть дати нову надію пацієнтам з рецидивною/рефрактерною В-клітинною неходжкінською лімфомою.
Назва препарату: C-CAR039
Механізм дії: біспецифічна CAR-T-терапія CD20×CD19
Показання: рецидивна/рефрактерна В-клітинна неходжкінська лімфома (В-НХЛ)
C-CAR039 — це інноваційна біспецифічна терапія CAR-T з оптимізованим біспецифічним доменом зв'язування антигенів, здатним одночасно націлюватися на антигени CD19 і CD20.Як в дослідженнях in vivo, так і in vitro, C-CAR039 продемонстрував ефективність проти CD19-позитивних та/або CD20-позитивних пухлинних клітин. Результати дослідження з підвищення дози та розширення, в якому оцінювалася безпека та ефективність C-CAR039 у пацієнтів з рецидивною/рефрактерною B-NHL, будуть представлені на цій конференції.Схема введення складалася з одноразової внутрішньовенної інфузії C-CAR039 після трьох послідовних днів терапії лімфодеплецією циклофосфамідом та флударабіном.
Станом на 31 січня 2021 року 28 пацієнтів отримали інфузійне лікування, з яких 25 випадків підлягали оцінці. Серед них було 22 пацієнти з дифузною великоклітинною В-клітинною лімфомою (DLBCL) та по одному випадку первинної медіастинальної великоклітинної В-клітинної лімфоми (PMBCL), фолікулярної лімфоми (FL) та трансформованої фолікулярної лімфоми (tFL).Середній вік пацієнтів становив 54 роки, середня кількість попередніх ліній терапії — три. 76 % пацієнтів мали захворювання стадії III/IV за класифікацією Енн-Арбор, а 80 % були рефрактерними до терапії останньої лінії. П'ять пацієнтів отримали перехідну терапію.
Дані продемонстрували: серед оцінюваних пацієнтів найкращий загальний показник відповіді становив 92 %, з показником повної відповіді (CR) 84 % та середнім часом до відповіді 1,0 місяць; при середньому терміні спостереження 5,3 місяці 76 % пацієнтів залишалися в стані повної ремісії; оцінений 6-місячний показник виживання без прогресування захворювання (PFS) становив 87,3 %;Медіана тривалості відповіді ще не була досягнута. Крім того, C-CAR039 продемонстрував сприятливі кінетичні характеристики клітин. Синдром вивільнення цитокінів (CRS) та синдром нейротоксичності, пов'язаний з імунними ефекторними клітинами (ICANS), оцінювали відповідно до критеріїв ASTCT 2019. Дослідження виявило: серед 25 пацієнтів 24 мали CRS, з яких 23 випадки були класифіковані як 1 або 2 ступінь, а один — як 3 ступінь;Медіана часу до початку CRS становила 3 дні, а медіана тривалості — 4 дні; ICANS виник у 2 пацієнтів, обидва 1 ступеня; частота виникнення нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії та інфекції 3 ступеня і вище становила відповідно 88 %, 40 %, 16 % та 0 %.
У дослідженні зроблено висновок, що в цій ранній фазі клінічних випробувань C-CAR039 продемонстрував сприятливу безпеку та обнадійливу клінічну ефективність у пацієнтів з рецидивною/рефрактерною B-NHL. Xibiman Biotech тепер оцінить ці результати у більшій когорті пацієнтів, які перебувають під спостереженням, щоб визначити безпеку, ефективність та тривалість відповіді на C-CAR039.
Назва препарату: C-CAR066
Механізм дії: CAR-T-терапія, спрямована на CD20
Показання: рецидивна/рефрактерна В-клітинна неходжкінська лімфома
Добре відомо, що рецидив через втрату антигену CD19 становить проблему для CAR-T-терапії, спрямованої на CD19.Такі пацієнти, як правило, мають несприятливий прогноз і представляють значну незадоволену медичну потребу. CD20 було підтверджено як ефективну терапевтичну мішень для B-NHL у клінічних випробуваннях. C-CAR066 — це нова терапія CAR-T другого покоління, спрямована на антиген CD20, розроблена компанією Xibiman Biotech. Доклінічні дослідження демонструють, що C-CAR066 виявляє потужну протипухлинну активність.
Дані, які будуть представлені на цій конференції, стосуються клінічного дослідження фази 1, в якому оцінювалася безпека та ефективність C-CAR066 у пацієнтів з рецидивною/рефрактерною B-NHL, які раніше отримували CAR-T-терапію, спрямовану на CD19.Схема введення передбачає одноразову інфузію C-CAR066 після триденної індукційної схеми лікування циклофосфамідом та флударабіном, з можливістю застосування перехідної терапії.Станом на 31 січня 2021 року було зареєстровано сім пацієнтів: шість із дифузною великою В-клітинною лімфомою (DLBCL) та один із трансформованою фолікулярною лімфомою (tFL). Медіана кількості попередніх ліній терапії становила п'ять; один пацієнт переніс аутологічну трансплантацію стовбурових клітин, а один отримав перехідну терапію.
Дані свідчать: при середньому терміні спостереження 7,8 місяця найкращий загальний показник відповіді становив 100 %, при цьому 71,4 % пацієнтів досягли повної ремісії; середній час до відповіді становив 1,0 місяць, а середній час до повної ремісії — 2,7 місяця; на дату закінчення дослідження прогресування захворювання спостерігалося у 3 пацієнтів (2 PR, 1 CR); середня тривалість відповіді ще не була досягнута.
Щодо побічних ефектів: у всіх 7 пацієнтів розвинувся CRS, переважно 1 або 2 ступеня; у одного пацієнта розвинувся CRS 4 ступеня, який зник після лікування тоцилізумабом і кортикостероїдами. Середній час до початку CRS становив 5 днів, а середня тривалість — 4 дні. ICANS не спостерігалося;Частота виникнення нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії та інфекції 3 ступеня становила відповідно 57,1 %, 42,9 %, 28,6 % та 14,3 %.
У дослідженні зроблено висновок, що C-CAR066 продемонстрував сприятливу безпеку та багатообіцяючу ефективність у пацієнтів з рецидивною/рефрактерною В-НХЛ після невдачі терапії CAR-T, спрямованої на CD19.Ці результати свідчать про те, що C-CAR066 має відмінний механізм дії порівняно з терапіями CAR-T, спрямованими на CD19, і пропонує потенційну нову можливість лікування для пацієнтів з B-NHL, у яких терапія CAR-T, спрямована на CD19, не дала результатів.