Not: Bu makale herhangi bir yatırım tavsiyesi veya önerisi niteliğinde değildir; lütfen halka açık şirketlerin duyurularına veya şirketlerin kendilerine başvurun. Bu makale yalnızca sağlıkla ilgili ilaçları tanıtmak amacıyla yazılmıştır ve tedavi rejimleri için bir öneri niteliği taşımamaktadır (uygulanabilir olduğu durumlarda).
2021 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı özetlerine göre, Cybio konferans sırasında iki yeni CAR-T tedavisi için en son klinik araştırma verilerini sunacaktır. Bunlardan biri CD20 ve CD19'u hedefleyen bispesifik CAR-T tedavisi, diğeri ise CD20'yi hedefleyen ikinci nesil CAR-T tedavisidir.Ön veriler, bu potansiyel olarak sınıfının en iyisi olan yeni CAR-T tedavilerinin, nükseden/dirençli B hücreli non-Hodgkin lenfoma hastalarına yeni bir umut sunabileceğini göstermektedir.
İlaç Adı: C-CAR039
Etki Mekanizması: CD20×CD19 bispesifik CAR-T tedavisi
Endikasyonlar: Nükseden/dirençli B hücreli non-Hodgkin lenfoma (B-NHL)
C-CAR039, CD19 ve CD20 antijenlerini aynı anda hedefleyebilen optimize edilmiş bispesifik antijen bağlanma alanına sahip yenilikçi bir bispesifik CAR-T tedavisidir.Hem in vivo hem de in vitro çalışmalarda, C-CAR039, CD19-pozitif ve/veya CD20-pozitif tümör hücrelerine karşı etkinlik göstermiştir. Nükseden/dirençli B-NHL hastalarında C-CAR039'un güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren doz artırımı ve genişletme çalışmasının sonuçları bu konferansta sunulacaktır.Uygulama rejimi, üç gün üst üste siklofosfamid ve fludarabin lenfodepleksiyon tedavisinin ardından tek bir intravenöz C-CAR039 infüzyonundan oluşmuştur.
31 Ocak 2021 itibarıyla, 28 hasta infüzyon tedavisi aldı ve 25 vaka değerlendirilebilir durumdaydı. Bunlar, 22 diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) hastası ve birer vaka primer mediastinal büyük B hücreli lenfoma (PMBCL), foliküler lenfoma (FL) ve transformasyonlu foliküler lenfoma (tFL) hastasından oluşuyordu.Hastaların medyan yaşı 54 idi ve medyan üç önceki tedavi hattı vardı. Hastaların yüzde 76'sı Ann Arbor evre III/IV hastalığına sahipti ve yüzde 80'i son tedavi hattına dirençliydi. Beş hasta köprüleme tedavisi aldı.
Veriler şunları gösterdi: değerlendirilebilir hastalar arasında en iyi genel yanıt oranı %92, tam yanıt (CR) oranı %84 ve yanıt süresinin medyanı 1,0 aydı; 5,3 aylık medyan takip süresinde, hastaların %76'sı tam remisyonda kaldı; tahmini 6 aylık progresyonsuz sağkalım (PFS) oranı %87,3 idi;Ortalama yanıt süresine henüz ulaşılmamıştır. Ayrıca, C-CAR039 olumlu hücre kinetik özellikleri göstermiştir. Sitokin salınım sendromu (CRS) ve immün efektör hücre ile ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) ASTCT 2019 kriterlerine göre değerlendirilmiştir. Çalışma, 25 hastanın 24'ünde CRS görüldüğünü, 23 vakanın 1. veya 2. derece, bir vakanın ise 3. derece olarak sınıflandırıldığını ortaya koymuştur.CRS'nin başlangıcına kadar geçen medyan süre 3 gün, medyan süre 4 gün idi; ICANS 2 hastada görüldü ve her ikisi de Derece 1 idi; Derece ≥3 nötropeni, anemi, trombositopeni ve enfeksiyon insidans oranları sırasıyla %88, %40, %16 ve %0 idi.
Çalışma, bu erken aşama klinik denemede C-CAR039'un nükseden/dirençli B-NHL hastalarında olumlu güvenlik ve umut verici klinik etkinlik gösterdiğini ortaya koydu. Xibiman Biotech şimdi, C-CAR039'un güvenliğini, etkinliğini ve remisyon süresini belirlemek için bu bulguları daha geniş bir takip hasta grubunda değerlendirecek.
İlaç Adı: C-CAR066
Etki Mekanizması: CD20 hedefli CAR-T tedavisi
Endikasyonlar: Nükseden/dirençli B hücreli non-Hodgkin lenfoma
CD19 antijeninin kaybına bağlı nüksün, CD19 hedefli CAR-T tedavileri için bir zorluk oluşturduğu iyi bilinmektedir.Bu hastalar genellikle kötü prognoz gösterir ve önemli bir karşılanmamış tıbbi ihtiyaç oluşturur. CD20, klinik çalışmalarda B-NHL için etkili bir terapötik hedef olarak doğrulanmıştır. C-CAR066, Xibiman Biotech tarafından geliştirilen, CD20 antijenini hedefleyen yeni bir ikinci nesil CAR-T tedavisidir. Preklinik çalışmalar, C-CAR066'nın güçlü bir anti-tümör aktivitesi gösterdiğini ortaya koymaktadır.
Bu konferansta sunulacak veriler, daha önce CD19 hedefli CAR-T tedavisi almış olan nükseden/dirençli B-NHL hastalarında C-CAR066'nın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren bir Faz 1 klinik çalışmaya aittir.Uygulama rejimi, siklofosfamid ve fludarabin içeren üç günlük indüksiyon rejiminin ardından C-CAR066'nın tek bir infüzyonunu içermekte olup, köprüleme tedavisi de izin verilmektedir.31 Ocak 2021 itibarıyla yedi hasta çalışmaya dahil edildi: altı hasta yaygın büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) ve bir hasta transformasyonlu foliküler lenfoma (tFL) hastasıydı. Önceki tedavi sayısının medyanı beş idi; bir hasta otolog kök hücre nakli geçirmiş ve bir hasta köprüleme tedavisi almıştı.
Veriler şunu göstermektedir: 7,8 aylık medyan takip süresinde, en iyi genel yanıt oranı %100 olup, %71,4'ü tam remisyon sağlamıştır; yanıt için medyan süre 1,0 ay, tam remisyon için medyan süre 2,7 aydır; kesme tarihine kadar, 3 hastada (2 PR, 1 CR) hastalık ilerlemesi meydana gelmiştir; yanıt için medyan süre henüz ulaşılmamıştır.
Advers olaylar ile ilgili olarak: 7 hastanın tamamında CRS gelişti, çoğunlukla Grade 1 veya 2; bir hastada Grade 4 CRS görüldü, bu durum tocilizumab ve kortikosteroid tedavisi ile düzeldi. CRS başlangıcına kadar geçen ortalama süre 5 gün, ortalama süre 4 gündü. ICANS gözlenmedi;Nötropeni, anemi, trombositopeni ve enfeksiyon için Grade 3 insidans oranları sırasıyla %57,1, %42,9, %28,6 ve %14,3 idi. Çalışma, C-CAR066'nın CD19 hedefli CAR-T tedavisinin başarısızlığı sonrasında nükseden/refrakter B-NHL hastalarında olumlu güvenlik ve umut verici etkinlik gösterdiğini ortaya koydu.Bu bulgular, C-CAR066'nın CD19 hedefli CAR-T tedavilerine kıyasla farklı bir etki mekanizmasına sahip olduğunu ve CD19 hedefli CAR-T tedavisi başarısız olan B-NHL hastaları için potansiyel bir yeni tedavi seçeneği sunduğunu göstermektedir.