Obs: Denna artikel utgör inte någon investeringsrådgivning eller rekommendation. Vänligen se börsnoterade företags eller företagens egna meddelanden. Artikeln syftar endast till att presentera läkemedel inom hälso- och sjukvårdsområdet och utgör inte någon rekommendation av behandlingsregimer (i tillämpliga fall).
Enligt sammanfattningar från American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte 2021 kommer Cybio att presentera de senaste kliniska forskningsresultaten för två nya CAR-T-behandlingar under evenemanget. Den ena är en bispecifik CAR-T-behandling som riktar sig mot CD20 och CD19, medan den andra är en andra generationens CAR-T-behandling som riktar sig mot CD20.Preliminära data tyder på att dessa potentiellt klassledande nya CAR-T-terapier kan ge förnyat hopp för patienter med återfall/refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom.
Läkemedelsnamn: C-CAR039
Verkningsmekanism: CD20×CD19 bispecifik CAR-T-terapi
Indikationer: Återfall/refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom (B-NHL)
C-CAR039 är en innovativ bispecifik CAR-T-terapi med en optimerad bispecifik antigenbindande domän som samtidigt kan rikta in sig på CD19- och CD20-antigener.I både in vivo- och in vitro-studier har C-CAR039 visat sig vara effektivt mot CD19-positiva och/eller CD20-positiva tumörceller. Resultaten från en doseskalerings- och expansionsstudie som utvärderar säkerheten och effekten av C-CAR039 hos patienter med återfall/refraktärt B-NHL kommer att presenteras vid denna konferens.Administreringsregimen bestod av en enda intravenös infusion av C-CAR039 efter tre på varandra följande dagar med cyklofosfamid plus fludarabin-lymfodepletionsbehandling.
Per den 31 januari 2021 hade 28 patienter fått infusionsbehandling, varav 25 fall kunde utvärderas. Dessa bestod av 22 patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) och ett fall vardera av primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom (PMBCL), follikulärt lymfom (FL) och transformerat follikulärt lymfom (tFL).Medianåldern för patienterna var 54 år, med en median på tre tidigare behandlingslinjer. 76 procent av patienterna hade Ann Arbor-stadium III/IV-sjukdom och 80 procent var refraktära mot sista linjens behandling. Fem patienter fick överbryggande behandling.
Data visade: bland utvärderbara patienter var den bästa totala responsfrekvensen 92 %, med en komplett responsfrekvens (CR) på 84 % och en median tid till respons på 1,0 månad; vid en median uppföljningstid på 5,3 månader var 76 % av patienterna kvar i komplett remission; den uppskattade 6-månaders progressionsfria överlevnaden (PFS) var 87,3 %;Medianvaraktigheten för responsen hade ännu inte uppnåtts. Dessutom uppvisade C-CAR039 gynnsamma cellkinetiska egenskaper.
Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetsyndrom (ICANS) bedömdes enligt ASTCT 2019-kriterierna. Studien visade följande: Av 25 patienter upplevde 24 CRS, varav 23 fall klassificerades som grad 1 eller 2 och ett som grad 3.Mediantiden till CRS-debut var 3 dagar, med en medianvaraktighet på 4 dagar. ICANS förekom hos 2 patienter, båda grad 1. Incidensen av grad ≥3 neutropeni, anemi, trombocytopeni och infektion var 88 %, 40 %, 16 % respektive 0 %.
Studien drog slutsatsen att C-CAR039 i denna tidiga kliniska prövning visade god säkerhet och uppmuntrande klinisk effekt hos patienter med återfall/refraktär B-NHL. Xibiman Biotech kommer nu att utvärdera dessa resultat i en större kohort av uppföljningspatienter för att fastställa säkerheten, effekten och varaktigheten av responsen för C-CAR039.
Läkemedelsnamn: C-CAR066
Verkningsmekanism: CD20-riktad CAR-T-terapi
Indikationer: Återfall/refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom
Det är välkänt att återfall på grund av förlust av CD19-antigen utgör en utmaning för CD19-riktade CAR-T-terapier.Dessa patienter har i allmänhet dålig prognos och representerar ett betydande ouppfyllt medicinskt behov. CD20 har validerats som ett effektivt terapeutiskt mål för B-NHL i kliniska prövningar. C-CAR066 är en ny andra generationens CAR-T-terapi riktad mot CD20-antigenet, utvecklad av Xibiman Biotech. Prekliniska studier visar att C-CAR066 uppvisar robust antitumöraktivitet.
De data som kommer att presenteras vid denna konferens härrör från en klinisk fas 1-studie som utvärderar säkerheten och effekten av C-CAR066 hos patienter med återfall/refraktärt B-NHL som tidigare fått CD19-riktad CAR-T-terapi.Administreringsregimen innefattar en enda infusion av C-CAR066 efter en tredagars induktionsbehandling med cyklofosfamid plus fludarabin, med tillåten överbryggande behandling.Per den 31 januari 2021 hade sju patienter rekryterats: sex med diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) och en med transformerat follikulärt lymfom (tFL). Medianantalet tidigare behandlingslinjer var fem; en patient hade genomgått autolog stamcellstransplantation och en hade fått överbryggande behandling.
Data visar: vid en medianuppföljning på 7,8 månader var den bästa totala responsfrekvensen 100 %, med 71,4 % som uppnådde komplett remission; median tid till respons var 1,0 månad och median tid till komplett remission var 2,7 månader; vid slutdatumet hade sjukdomsprogression inträffat hos 3 patienter (2 PR, 1 CR); medianvaraktighet för respons har ännu inte uppnåtts.
När det gäller biverkningar: alla 7 patienter utvecklade CRS, främst grad 1 eller 2; en patient upplevde grad 4 CRS, som försvann efter behandling med tocilizumab och kortikosteroider. Mediantiden till CRS-debut var 5 dagar, med en medianvaraktighet på 4 dagar. Ingen ICANS observerades.Incidensen av grad 3 för neutropeni, anemi, trombocytopeni och infektion var 57,1 %, 42,9 %, 28,6 % respektive 14,3 %. Studien drog slutsatsen att C-CAR066 uppvisade god säkerhet och lovande effekt hos patienter med återfall/refraktär B-NHL efter misslyckad CD19-riktad CAR-T-behandling.Dessa resultat indikerar att C-CAR066 har en distinkt verkningsmekanism jämfört med CD19-riktade CAR-T-behandlingar, vilket erbjuder en potentiell ny behandlingsalternativ för B-NHL-patienter som har misslyckats med CD19-riktad CAR-T-behandling.