Opomba: Ta članek ne predstavlja nobenega nasveta ali priporočila za naložbe; prosimo, da se sklicujete na objave javnih družb ali samih družb. Ta članek služi izključno za predstavitev zdravil, povezanih z zdravstvenim varstvom, in ne predstavlja priporočila za načrte zdravljenja (kjer je to primerno).
Glede na povzetke letnega srečanja Ameriškega združenja za klinično onkologijo (ASCO) 2021 bo Cybio med dogodkom predstavilo najnovejše klinične raziskovalne podatke za dve novi terapiji CAR-T. Ena je bispecifična terapija CAR-T, usmerjena v CD20 in CD19, druga pa je terapija CAR-T druge generacije, usmerjena v CD20.Predhodni podatki kažejo, da lahko ta potencialno najboljša nova terapija CAR-T ponudi novo upanje bolnikom z recidivnim/refraktarnim B-celičnim ne-Hodgkinovim limfomom.
Ime zdravila: C-CAR039
Mehanizem delovanja: bispecifična terapija CAR-T CD20×CD19
Indikacije: recidivni/refraktarni B-celični ne-Hodgkinov limfom (B-NHL)
C-CAR039 je inovativna bispecifična terapija CAR-T z optimizirano bispecifično domeno za vezavo antigenov, ki lahko hkrati cilja na antigene CD19 in CD20.V študijah in vivo in in vitro je C-CAR039 pokazal učinkovitost proti CD19-pozitivnim in/ali CD20-pozitivnim tumorskim celicam. Rezultati študije z naraščajočimi odmerki in razširitvijo, v kateri so ocenjevali varnost in učinkovitost C-CAR039 pri bolnikih z recidivnim/refraktarnim B-NHL, bodo predstavljeni na tej konferenci.Način dajanja je vključeval eno intravensko infuzijo C-CAR039 po treh zaporednih dneh terapije z ciklofosfamidom in fludarabinom za limfodepletacijo.
Do 31. januarja 2021 je infuzijsko zdravljenje prejelo 28 bolnikov, od katerih je bilo mogoče oceniti 25 primerov. Ti so vključevali 22 bolnikov z difuznim velikoceličnim B-celičnim limfomom (DLBCL) in po en primer primarnega mediastinalnega velikoceličnega B-celičnega limfoma (PMBCL), folikularnega limfoma (FL) in transformiranega folikularnega limfoma (tFL).Povprečna starost bolnikov je bila 54 let, s povprečjem treh predhodnih terapij. 76 % bolnikov je imelo bolezen v stadiju III/IV po Ann Arborju, 80 % pa je bilo odpornih na zadnjo terapijo. Pet bolnikov je prejelo premostitveno terapijo.
Podatki so pokazali: med ocenjenimi bolniki je bila najboljša splošna stopnja odziva 92 %, s stopnjo popolnega odziva (CR) 84 % in srednjim časom do odziva 1,0 mesec; pri srednjem spremljanju 5,3 meseca je 76 % bolnikov ostalo v popolni remisiji; ocenjena 6-mesečna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 87,3 %;Mediana trajanja odziva še ni bila dosežena. Poleg tega je C-CAR039 pokazal ugodne kinetične lastnosti celic. Sindrom sproščanja citokinov (CRS) in sindrom nevrotoksičnosti, povezan z imunskimi efektorji (ICANS), sta bila ocenjena v skladu s kriteriji ASTCT 2019. Študija je pokazala, da je med 25 bolniki 24 doživelo CRS, od tega 23 primerov razvrščenih v stopnjo 1 ali 2 in en primer v stopnjo 3.Mediana časa do pojava CRS je bila 3 dni, mediana trajanja pa 4 dni; ICANS se je pojavil pri 2 bolnikih, oba stopnje 1; incidenca nevtropenije stopnje ≥3, anemije, trombocitopenije in okužbe je bila 88 %, 40 %, 16 % oziroma 0 %.
Študija je zaključila, da je C-CAR039 v tej zgodnji fazi kliničnega preskušanja pokazal ugodno varnost in spodbudno klinično učinkovitost pri bolnikih z recidivnim/refraktarnim B-NHL. Xibiman Biotech bo zdaj te ugotovitve ovrednotil v večji kohorti bolnikov, ki so bili v nadaljnjem spremljanju, da bi določil varnost, učinkovitost in trajanje odziva za C-CAR039.
Ime zdravila: C-CAR066
Mehanizem delovanja: terapija CAR-T, usmerjena v CD20
Indikacije: ponovni/refraktarni B-celčni ne-Hodgkinov limfom
Dobro je znano, da ponovitev zaradi izgube antigena CD19 predstavlja izziv za terapije CAR-T, usmerjene v CD19.Ti bolniki imajo na splošno slabo prognozo in predstavljajo pomembno neizpolnjeno medicinsko potrebo. CD20 je bil v kliničnih preskušanjih potrjen kot učinkovit terapevtski cilj za B-NHL. C-CAR066 je nova terapija CAR-T druge generacije, usmerjena v antigen CD20, ki jo je razvila družba Xibiman Biotech. Predklinične študije kažejo, da C-CAR066 kaže močno protitumorno aktivnost.
Podatki, ki bodo predstavljeni na tej konferenci, se nanašajo na klinično študijo faze 1, v kateri se ocenjuje varnost in učinkovitost C-CAR066 pri bolnikih z recidivnim/refraktarnim B-NHL, ki so prej prejeli terapijo CAR-T, usmerjeno v CD19.Način dajanja vključuje eno infuzijo C-CAR066 po tridnevnem indukcijskem režimu ciklofosfamida in fludarabina, pri čemer je dovoljena premostitvena terapija.Do 31. januarja 2021 je bilo vključenih sedem bolnikov: šest z difuznim velikoceličnim B-celičnim limfomom (DLBCL) in eden s transformiranim folikularnim limfomom (tFL). Mediana števila predhodnih terapij je bila pet; en bolnik je bil podvržen avtologni transplantaciji matičnih celic, eden pa je prejel premostitveno terapijo.
Podatki kažejo: pri mediani spremljavi 7,8 mesecev je bila najboljša splošna stopnja odziva 100 %, pri čemer je 71,4 % doseglo popolno remisijo; mediana časa do odziva je bila 1,0 mesec, mediana časa do popolne remisije pa 2,7 meseca; do roka za zaključek študije je prišlo do napredovanja bolezni pri 3 bolnikih (2 PR, 1 CR); mediana trajanja odziva še ni bila dosežena.
Glede neželenih učinkov: vseh 7 bolnikov je razvilo CRS, pretežno stopnje 1 ali 2; en bolnik je imel CRS stopnje 4, ki se je po zdravljenju s tocilizumabom in kortikosteroidi izboljšal. Mediana časa do pojava CRS je bila 5 dni, mediana trajanja pa 4 dni. ICANS ni bil opazen;Incidenca stopnje 3 za nevtropenijo, anemijo, trombocitopenijo in okužbo je bila 57,1 %, 42,9 %, 28,6 % oziroma 14,3 %.
Študija je zaključila, da je C-CAR066 pokazal ugodno varnost in obetavno učinkovitost pri bolnikih z recidivnim/refraktarnim B-NHL po neuspehu terapije CAR-T, usmerjene v CD19.Ti rezultati kažejo, da ima C-CAR066 drugačen mehanizem delovanja v primerjavi s terapijami CAR-T, usmerjenimi v CD19, in ponuja potencialno novo možnost zdravljenja za bolnike z B-NHL, pri katerih je terapija CAR-T, usmerjena v CD19, spodletela.