Примечание: данная статья не является инвестиционным советом или рекомендацией; пожалуйста, обращайтесь к объявлениям публичных компаний или самих компаний. Данная статья служит исключительно для представления фармацевтических препаратов, связанных со здравоохранением, и не является рекомендацией по схемам лечения (где это применимо).
Согласно абстрактам ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2021 года, компания Cybio представит на мероприятии последние данные клинических исследований двух новых методов CAR-T-терапии. Один из них — биспецифическая CAR-T-терапия, нацеленная на CD20 и CD19, а другой — CAR-T-терапия второго поколения, нацеленная на CD20.Предварительные данные показывают, что эти потенциально лучшие в своем классе новые CAR-T-терапии могут дать новую надежду пациентам с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой.
Название препарата: C-CAR039
Механизм действия: биспецифическая CAR-T-терапия CD20×CD19
Показания: рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома (B-NHL)
C-CAR039 — инновационная биспецифическая CAR-T-терапия с оптимизированным биспецифическим доменом связывания антигена, способным одновременно нацеливаться на антигены CD19 и CD20.В исследованиях in vivo и in vitro C-CAR039 продемонстрировал эффективность против CD19-положительных и/или CD20-положительных опухолевых клеток. На этой конференции будут представлены результаты исследования по увеличению дозы и расширению, в ходе которого оценивалась безопасность и эффективность C-CAR039 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной B-NHL.Режим введения включал однократную внутривенную инфузию C-CAR039 после трех дней подряд лечения циклофосфамидом и флударабином с целью лимфодеплеции.
По состоянию на 31 января 2021 года инфузионное лечение получили 28 пациентов, из которых 25 были поддавались оценке. В их число входили 22 пациента с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) и по одному пациенту с первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (PMBCL), фолликулярной лимфомой (FL) и трансформированной фолликулярной лимфомой (tFL).Средний возраст пациентов составлял 54 года, среднее количество предыдущих курсов лечения — три. У 76 % пациентов была диагностирована болезнь III/IV стадии по классификации Анн-Арбора, а 80 % были рефрактерны к терапии последней линии. Пять пациентов получали переходную терапию.
Данные показали: среди оцениваемых пациентов лучшая общая частота ответа составила 92%, с частотой полного ответа (CR) 84% и медианным временем до ответа 1,0 месяц; при медианном наблюдении 5,3 месяца 76% пациентов оставались в полной ремиссии; расчетная 6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) составила 87,3%;Средняя продолжительность ответа еще не достигнута. Кроме того, C-CAR039 продемонстрировал благоприятные кинетические характеристики клеток. Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), оценивались в соответствии с критериями ASTCT 2019. Исследование показало: из 25 пациентов 24 испытали CRS, причем 23 случая были классифицированы как 1 или 2 степени, а один — как 3 степень;Среднее время до начала CRS составило 3 дня, а средняя продолжительность — 4 дня; ICANS возник у 2 пациентов, оба — 1 степени; частота возникновения нейтропении, анемии, тромбоцитопении и инфекции 3 степени и выше составила 88 %, 40 %, 16 % и 0 % соответственно.
Исследование пришло к выводу, что в этом раннем клиническом испытании C-CAR039 продемонстрировал благоприятную безопасность и обнадеживающую клиническую эффективность у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным B-NHL. Xibiman Biotech теперь оценит эти результаты в более крупной когорте пациентов, проходящих последующее наблюдение, чтобы определить безопасность, эффективность и продолжительность ответа на C-CAR039.
Название препарата: C-CAR066
Механизм действия: CAR-T-терапия, нацеленная на CD20
Показания: рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома
Хорошо известно, что рецидив, вызванный потерей антигена CD19, представляет собой проблему для CAR-T-терапии, нацеленной на CD19.Эти пациенты, как правило, имеют плохой прогноз и представляют собой значительную неудовлетворенную медицинскую потребность. CD20 был подтвержден в качестве эффективной терапевтической мишени для B-NHL в клинических испытаниях. C-CAR066 — это новая CAR-T-терапия второго поколения, нацеленная на антиген CD20, разработанная компанией Xibiman Biotech. Доклинические исследования показывают, что C-CAR066 обладает сильной противоопухолевой активностью.
На этой конференции будут представлены результаты клинического исследования фазы 1 по оценке безопасности и эффективности C-CAR066 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной B-NHL, которые ранее получали CAR-T-терапию, нацеленную на CD19.Режим введения включает однократную инфузию C-CAR066 после трехдневного курса лимфодеплеции циклофосфамидом и флударабином с разрешенной переходной терапией.По состоянию на 31 января 2021 года в исследование было включено семь пациентов: шесть с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) и один с трансформированной фолликулярной лимфомой (tFL). Среднее количество предыдущих линий терапии составило пять; один пациент перенес аутологичную трансплантацию стволовых клеток, а один получил переходную терапию.
Данные показывают: при среднем сроке наблюдения 7,8 месяца лучший общий показатель ответа составил 100%, при этом 71,4% достигли полной ремиссии; среднее время до ответа составило 1,0 месяц, а среднее время до полной ремиссии — 2,7 месяца; к дате окончания исследования прогрессирование заболевания наблюдалось у 3 пациентов (2 PR, 1 CR); средняя продолжительность ответа еще не достигнута.
Что касается нежелательных явлений: у всех 7 пациентов развился CRS, преимущественно 1 или 2 степени; у одного пациента наблюдался CRS 4 степени, который разрешился после лечения тоцилизумабом и кортикостероидами. Среднее время до начала CRS составило 5 дней, а средняя продолжительность — 4 дня. ICANS не наблюдалось;Частота нейтропении, анемии, тромбоцитопении и инфекции 3 степени составила 57,1%, 42,9%, 28,6% и 14,3% соответственно. В исследовании был сделан вывод, что C-CAR066 продемонстрировал благоприятную безопасность и многообещающую эффективность у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным В-НХЛ после неудачи терапии CAR-T, нацеленной на CD19.Эти результаты указывают на то, что C-CAR066 обладает отличным от терапии CAR-T, нацеленной на CD19, механизмом действия, предлагая потенциальный новый вариант лечения для пациентов с В-НХЛ, у которых терапия CAR-T, нацеленная на CD19, не дала результатов.