Nota: Este artigo não constitui qualquer conselho ou recomendação de investimento; consulte os anúncios das empresas cotadas em bolsa ou das próprias empresas. Este artigo serve apenas para apresentar medicamentos relacionados com a saúde e não constitui uma recomendação de regimes de tratamento (quando aplicável).
De acordo com os resumos da Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2021, a Cybio apresentará os dados mais recentes da investigação clínica de duas novas terapias CAR-T durante a conferência. Uma é uma terapia CAR-T bispecífica direcionada para CD20 e CD19, enquanto a outra é uma terapia CAR-T de segunda geração direcionada para CD20.Dados preliminares sugerem que estas novas terapias CAR-T, potencialmente as melhores da sua classe, podem oferecer uma nova esperança para pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário.
Nome do medicamento: C-CAR039
Mecanismo de ação: terapia CAR-T bispecífica CD20×CD19
Indicações: recidivante/refratário de células B não Hodgkin (B-NHL)
O C-CAR039 é uma terapia CAR-T bispecífica inovadora com um domínio de ligação ao antígeno bispecífico otimizado, capaz de visar simultaneamente os antígenos CD19 e CD20.Em estudos in vivo e in vitro, o C-CAR039 demonstrou eficácia contra células tumorais CD19-positivas e/ou CD20-positivas. Os resultados de um ensaio de escalonamento e expansão da dose que avaliou a segurança e a eficácia do C-CAR039 em pacientes com B-NHL recidivante/refratário serão apresentados nesta conferência.O regime de administração consistiu numa única infusão intravenosa de C-CAR039 após três dias consecutivos de terapia de linfodepleção com ciclofosfamida mais fludarabina.
Em 31 de janeiro de 2021, 28 pacientes receberam tratamento por infusão, com 25 casos avaliáveis. Estes compreenderam 22 pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e um caso de linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL), linfoma folicular (FL) e linfoma folicular transformado (tFL).A idade média dos pacientes era de 54 anos, com uma mediana de três linhas de terapia prévias. Setenta e seis por cento dos pacientes apresentavam doença em estágio III/IV de Ann Arbor e 80% eram refratários à terapia de última linha. Cinco pacientes receberam terapia de transição.
Os dados demonstraram: entre os pacientes avaliáveis, a melhor taxa de resposta global foi de 92%, com uma taxa de resposta completa (RC) de 84% e um tempo médio de resposta de 1,0 mês; em um acompanhamento médio de 5,3 meses, 76% dos pacientes permaneceram em remissão completa; a taxa estimada de sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses foi de 87,3%;A duração mediana da resposta ainda não foi alcançada. Além disso, o C-CAR039 demonstrou características cinéticas celulares favoráveis. A síndrome de liberação de citocinas (CRS) e a síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) foram avaliadas de acordo com os critérios da ASTCT 2019. O estudo revelou: Entre 25 pacientes, 24 apresentaram CRS, com 23 casos classificados como Grau 1 ou 2 e um como Grau 3;O tempo médio até ao início da CRS foi de 3 dias, com uma duração média de 4 dias; a ICANS ocorreu em 2 pacientes, ambos de grau 1; as taxas de incidência de neutropenia, anemia, trombocitopenia e infecção de grau ≥3 foram de 88%, 40%, 16% e 0%, respetivamente.
O estudo concluiu que, neste ensaio clínico de fase inicial, o C-CAR039 demonstrou segurança favorável e eficácia clínica encorajadora em pacientes com B-NHL recidivante/refratário. A Xibiman Biotech irá agora avaliar estes resultados numa coorte maior de pacientes em acompanhamento para determinar a segurança, eficácia e duração da remissão do C-CAR039.
Nome do medicamento: C-CAR066
Mecanismo de ação: terapia CAR-T direcionada ao CD20
Indicações: linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário
É bem estabelecido que a recidiva devido à perda do antígeno CD19 representa um desafio para as terapias CAR-T direcionadas ao CD19.Esses pacientes geralmente apresentam um mau prognóstico e representam uma necessidade médica significativa não atendida. O CD20 foi validado como um alvo terapêutico eficaz para o B-NHL em ensaios clínicos. O C-CAR066 é uma nova terapia CAR-T de segunda geração direcionada ao antígeno CD20, desenvolvida pela Xibiman Biotech. Estudos pré-clínicos demonstram que o C-CAR066 exibe uma atividade antitumoral robusta.
Os dados a serem apresentados nesta conferência derivam de um ensaio clínico de Fase 1 que avalia a segurança e a eficácia do C-CAR066 em pacientes com B-NHL recidivante/refratário que receberam anteriormente terapia CAR-T direcionada ao CD19.O regime de administração compreende uma única infusão de C-CAR066 após um regime de linfodepleção de três dias com ciclofosfamida mais fludarabina, com terapia de transição permitida.Em 31 de janeiro de 2021, sete pacientes haviam sido inscritos: seis com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e um com linfoma folicular transformado (tFL). O número médio de linhas de terapia anteriores foi de cinco; um paciente havia sido submetido a transplante autólogo de células estaminais e um recebeu terapia de transição.
Os dados indicam: em um acompanhamento médio de 7,8 meses, a melhor taxa de resposta geral foi de 100%, com 71,4% alcançando remissão completa; o tempo médio para resposta foi de 1,0 mês e o tempo médio para remissão completa foi de 2,7 meses; até a data de corte, ocorreu progressão da doença em 3 pacientes (2 PR, 1 CR); a duração média da resposta ainda não foi alcançada.
Em relação aos eventos adversos: todos os 7 pacientes desenvolveram CRS, predominantemente de grau 1 ou 2; um paciente apresentou CRS de grau 4, que foi resolvido após tratamento com tocilizumab e corticosteroides. O tempo médio até o início do CRS foi de 5 dias, com duração média de 4 dias. Não foi observado ICANS;As taxas de incidência de grau 3 para neutropenia, anemia, trombocitopenia e infeção foram de 57,1%, 42,9%, 28,6% e 14,3%, respetivamente. O estudo concluiu que o C-CAR066 demonstrou segurança favorável e eficácia promissora em pacientes com B-NHL recidivante/refratário após falha da terapia CAR-T direcionada para CD19.Esses achados indicam que o C-CAR066 possui um mecanismo de ação distinto em comparação com as terapias CAR-T direcionadas ao CD19, oferecendo uma nova opção de tratamento potencial para pacientes com B-NHL que falharam na terapia CAR-T direcionada ao CD19.