Uwaga: Niniejszy artykuł nie stanowi porady ani rekomendacji inwestycyjnej; prosimy zapoznać się z ogłoszeniami spółek giełdowych lub samych spółek. Niniejszy artykuł służy wyłącznie przedstawieniu leków związanych z opieką zdrowotną i nie stanowi rekomendacji schematów leczenia (w stosownych przypadkach).
Zgodnie z abstraktami z dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2021 r., firma Cybio przedstawi podczas tego wydarzenia najnowsze dane z badań klinicznych dotyczące dwóch nowych terapii CAR-T. Jedna z nich to bispecyficzna terapia CAR-T skierowana przeciwko CD20 i CD19, a druga to terapia CAR-T drugiej generacji skierowana przeciwko CD20.Wstępne dane sugerują, że te potencjalnie najlepsze w swojej klasie nowe terapie CAR-T mogą dać nową nadzieję pacjentom z nawrotowym/opornym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.
Nazwa leku: C-CAR039
Mechanizm działania: terapia bispecyficzna CAR-T CD20×CD19
Wskazania: nawrotowy/oporne chłoniaki nieziarnicze z komórek B (B-NHL)
C-CAR039 to innowacyjna terapia CAR-T o podwójnej specyficzności, charakteryzująca się zoptymalizowaną domeną wiążącą antygeny, zdolną do jednoczesnego celowania w antygeny CD19 i CD20.W badaniach in vivo i in vitro C-CAR039 wykazał skuteczność przeciwko komórkom nowotworowym CD19-dodatnim i/lub CD20-dodatnim. Wyniki badania z eskalacją dawki i ekspansją, oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność C-CAR039 u pacjentów z nawrotowym/opornym B-NHL, zostaną przedstawione podczas tej konferencji.Schemat podawania obejmował pojedynczą infuzję dożylną C-CAR039 po trzech kolejnych dniach terapii limfodepletywnej cyklosporyną i fludarabiną.
Na dzień 31 stycznia 2021 r. 28 pacjentów otrzymało leczenie infuzyjne, z czego 25 przypadków poddano ocenie. Było to 22 pacjentów z rozlanym chłoniakiem wielkokomórkowym B (DLBCL) oraz po jednym przypadku pierwotnego chłoniaka wielkokomórkowego śródpiersia (PMBCL), chłoniaka grudkowego (FL) i przekształconego chłoniaka grudkowego (tFL).Mediana wieku pacjentów wynosiła 54 lata, a mediana liczby wcześniejszych linii leczenia wynosiła trzy. Siedemdziesiąt sześć procent pacjentów miało chorobę w stadium III/IV według klasyfikacji Ann Arbor, a 80% było opornych na leczenie ostatniej linii. Pięciu pacjentów otrzymało terapię pomostową.
Dane wykazały, że wśród pacjentów poddanych ocenie najlepszy ogólny odsetek odpowiedzi wyniósł 92%, przy czym odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) wyniósł 84%, a mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wyniosła 1,0 miesiąca. Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 5,3 miesiąca 76% pacjentów pozostawało w całkowitej remisji; szacowany 6-miesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS) wyniósł 87,3%.Mediana czasu trwania odpowiedzi nie została jeszcze osiągnięta. Ponadto C-CAR039 wykazał korzystne właściwości kinetyczne komórek. Zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) oceniano zgodnie z kryteriami ASTCT 2019. Badanie wykazało, że spośród 25 pacjentów 24 doświadczyło CRS, z czego 23 przypadki sklasyfikowano jako stopień 1 lub 2, a jeden jako stopień 3.Mediana czasu do wystąpienia CRS wyniosła 3 dni, a mediana czasu trwania 4 dni; ICANS wystąpił u 2 pacjentów, obaj w stopniu 1; częstość występowania neutropenii, niedokrwistości, trombocytopenii i zakażeń w stopniu ≥3 wyniosła odpowiednio 88%, 40%, 16% i 0%.
W badaniu stwierdzono, że w tej wczesnej fazie badań klinicznych C-CAR039 wykazał korzystne bezpieczeństwo i obiecującą skuteczność kliniczną u pacjentów z nawrotowym/opornym B-NHL. Firma Xibiman Biotech oceni teraz te wyniki w większej grupie pacjentów objętych obserwacją, aby określić bezpieczeństwo, skuteczność i czas trwania remisji dla C-CAR039.
Nazwa leku: C-CAR066
Mechanizm działania: terapia CAR-T ukierunkowana na CD20
Wskazania: nawrotowy/oporny chłoniak nieziarniczy z komórek B
Powszechnie wiadomo, że nawrót choroby spowodowany utratą antygenu CD19 stanowi wyzwanie dla terapii CAR-T ukierunkowanych na CD19.Pacjenci ci mają zazwyczaj złe rokowania i stanowią znaczną niezaspokojoną potrzebę medyczną. CD20 zostało potwierdzone jako skuteczny cel terapeutyczny dla B-NHL w badaniach klinicznych. C-CAR066 to nowatorska terapia CAR-T drugiej generacji ukierunkowana na antygen CD20, opracowana przez Xibiman Biotech. Badania przedkliniczne wykazały, że C-CAR066 wykazuje silne działanie przeciwnowotworowe.
Dane, które zostaną przedstawione podczas konferencji, pochodzą z badania klinicznego fazy 1 oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność C-CAR066 u pacjentów z nawrotowym/opornym B-NHL, którzy wcześniej otrzymali terapię CAR-T ukierunkowaną na CD19.Schemat podawania obejmuje pojedynczą infuzję C-CAR066 po trzydniowej indukcji cyklofosfamidem i fludarabiną, z możliwością zastosowania terapii pomostowej.Na dzień 31 stycznia 2021 r. do badania włączono siedmiu pacjentów: sześciu z rozlanym chłoniakiem wielkokomórkowym B (DLBCL) i jednego z chłoniakiem grudkowym po transformacji (tFL). Mediana liczby wcześniejszych linii leczenia wynosiła pięć; jeden pacjent przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych, a jeden otrzymał terapię pomostową.
Dane wskazują, że przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 7,8 miesiąca najlepszy ogólny odsetek odpowiedzi wyniósł 100%, przy czym 71,4% osiągnęło całkowitą remisję; mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wyniosła 1,0 miesiąca, a mediana czasu do uzyskania całkowitej remisji wyniosła 2,7 miesiąca; do dnia zakończenia badania u 3 pacjentów nastąpiła progresja choroby (2 PR, 1 CR); mediana czasu trwania odpowiedzi nie została jeszcze osiągnięta.
W odniesieniu do zdarzeń niepożądanych: u wszystkich 7 pacjentów wystąpił CRS, głównie stopnia 1 lub 2; u jednego pacjenta wystąpił CRS stopnia 4, który ustąpił po leczeniu tocilizumabem i kortykosteroidami. Mediana czasu do wystąpienia CRS wynosiła 5 dni, a mediana czasu trwania 4 dni. Nie zaobserwowano ICANS;Częstość występowania neutropenii, niedokrwistości, trombocytopenii i zakażeń stopnia 3 wyniosła odpowiednio 57,1%, 42,9%, 28,6% i 14,3%.
W badaniu stwierdzono, że C-CAR066 wykazał korzystne bezpieczeństwo i obiecującą skuteczność u pacjentów z nawrotowym/opornym B-NHL po niepowodzeniu terapii CAR-T ukierunkowanej na CD19.Wyniki te wskazują, że C-CAR066 posiada odmienny mechanizm działania w porównaniu z terapiami CAR-T ukierunkowanymi na CD19, oferując potencjalną nową opcję leczenia dla pacjentów z B-NHL, u których terapia CAR-T ukierunkowana na CD19 zakończyła się niepowodzeniem.