注：本記事は投資に関する意見や提案を構成するものではなく、上場企業または企業の公告を基準とします。本記事は医療健康関連薬剤の紹介を目的としており、治療法の推奨ではありません（該当する場合）。
2021年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会抄録に基づき、シービマンバイオは会期中に2つの新型CAR-T療法の最新臨床研究データを発表予定。うち1つはCD20とCD19を標的とする二重特異性CAR-T療法、もう1つはCD20を標的とする第2世代CAR-T療法である。予備研究データによると、これら2つの潜在的なベスト・イン・クラス新型CAR-T療法は、再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫患者に新たな希望をもたらす可能性がある。
薬剤名：C-CAR039
作用機序：CD20×CD19二重特異性CAR-T療法
適応症：再発/難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫（B-NHL）
CAR039は、最適化された二重特異性抗原結合ドメインを有する新規二重特異性CAR-T療法であり、CD19およびCD20抗原を同時に標的とする。in vivoおよびin vitro研究において、C-CAR039はCD19陽性および/またはCD20陽性腫瘍細胞に対する活性を示した。本会議で発表されるのは、再発/難治性B-NHL患者におけるC-CAR039の安全性および有効性を評価した用量漸増・拡大試験の結果である。投与プロトコルは、連続3日間のシクロホスファミド＋フルダラビンによるリンパ球除去療法（CLT）後に、C-CAR039を単回静脈内投与するものである。
2021年1月31日時点で、28例の患者が投与を受け、評価可能な患者は25例であった。内訳はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者22例、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）1例、濾胞性リンパ腫（FL）1例、転化型濾胞性リンパ腫（tFL）1例であった。患者の中央値年齢は54歳、既往治療ライン数の中央値は3、76%がAnnArborIII/IV期、80%が最終ライン治療に難治性であり、5例がブリッジング療法を受けていた。
データは以下の通り：評価可能な患者における最良の全奏効率は92％、完全寛解（CR）率は84％、寛解までの期間中央値は1.0ヶ月。追跡期間中央値は5.3ヶ月で、76％の患者が完全寛解を維持。推定6ヶ月無増悪生存率（PFS）は87.3％。奏効持続期間中央値は未到達。さらにC-CAR039は良好な細胞動態特性を示した。
サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の評価はASCT2019基準に基づく。研究結果：25例中24例でCRS発生（23例がグレード1/2、1例がグレード3）。CRS発生までの中央値は3日、持続期間中央値は4日であった。ICANSは2例で発生し、いずれもグレード1であった。グレード3以上の好中球減少症、貧血、血小板減少症、感染の発生率はそれぞれ88％、40％、16％、0％であった。
本研究では、この初期臨床試験においてC-CAR039が再発/難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者において良好な安全性と有望な臨床効果を示したと結論づけました。今後、シービマンバイオはより多くの追跡患者においてこれらの研究知見を評価し、C-CAR039の安全性、有効性、および寛解持続期間を確定する予定です。
薬剤名：C-CAR066
作用機序：CD20を標的とするCAR-T療法
適応症：再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫
CD19抗原喪失による再発は、CD19標的CAR-T療法治療における課題として広く認識されている。これらの患者は一般的に予後不良であり、高いアンメットメディカルニーズが存在します。CD20はB-NHL治療における有効な標的であり、臨床試験で実証されています。C-CAR066は、シービマンバイオが開発したCD20抗原を標的とする新規第2世代CAR-T療法です。前臨床研究では、C-CAR066が良好な抗腫瘍活性を示すことが示されています。
本会議で発表されるのは、CD19標的CAR-T療法を過去に受けた再発/難治性B-NHL患者におけるC-CAR066の安全性および有効性を評価する第I相臨床試験である。投与方法は、3日間の連続したシクロホスファミド＋フルダラビンによるリンパ球除去療法（CLT）後に、C-CAR066を単回投与するもので、ブリッジング療法が許可されている。2021年1月31日時点で、7例（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）6例、転化型濾胞性リンパ腫（tFL）1例）が登録された。患者が過去に受けた治療ライン数の中央値は5であり、1例が自家幹細胞移植を、1例がブリッジング療法を受けていた。
データは以下の通り：中央値7.8ヶ月の追跡期間において、最良全奏効率は100％（うち71.4％が完全寛解）、寛解までの時間の中央値は1.0ヶ月、完全寛解達成までの中央値は2.7ヶ月。データカットオフ時点で3例（PR 2例、CR 1例）に疾患進行が認められた。寛解持続期間の中央値は未到達。
副作用に関しては：7例全員にCRS（サイトカイン放出症候群）が発生し、そのほとんどがグレード1または2であった。1例はグレード4のCRSを示したが、トツズマブと副腎皮質ステロイド治療により回復した。CRS発生までの中央値は5日、持続期間の中央値は4日であった。ICANS（免疫関連神経精神症状）は認められず、グレード≥3の好中球減少症、貧血、血小板減少症、感染症の発生率はそれぞれ57.1％、42.9％、28.6％、14.3％であった。
本研究では、CD19陰性細胞を標的とした遺伝子改変T細胞療法は、CD19陽性悪性リンパ腫に対して高い有効性と良好な安全性を示した。グレード3の好中球減少症、貧血、血小板減少症、感染症の発生率はそれぞれ57.1％、42.9％、28.6％、14.3％であった。
本研究は、CD19標的CAR-T療法治療失敗後の再発/難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者において、C-CAR066が良好な安全性と有望な有効性を示したことを示唆している。これらの結果は、C-CAR066がCD19標的CAR-T療法とは異なる作用機序を有し、CD19標的CAR-T療法治療失敗のB-NHL患者に新たな治療選択肢を提供する可能性を示唆している。