Nota: questo articolo non costituisce alcun consiglio o raccomandazione di investimento; si prega di fare riferimento agli annunci delle società quotate in borsa o delle società stesse. Questo articolo ha il solo scopo di presentare farmaci relativi alla salute e non costituisce una raccomandazione di regimi terapeutici (ove applicabile).
Secondo gli abstract del Congresso annuale 2021 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO), Cybio presenterà durante l'evento gli ultimi dati della ricerca clinica su due nuove terapie CAR-T. Una è una terapia CAR-T bispecifica che ha come bersaglio CD20 e CD19, mentre l'altra è una terapia CAR-T di seconda generazione che ha come bersaglio CD20.I dati preliminari suggeriscono che queste nuove terapie CAR-T, potenzialmente le migliori della loro categoria, potrebbero offrire una nuova speranza ai pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario.
Nome del farmaco: C-CAR039
Meccanismo d'azione: terapia CAR-T bispecifica CD20×CD19
Indicazioni: recidivante/linfoma non Hodgkin a cellule B (B-NHL) refrattario
C-CAR039 è una terapia CAR-T bispecifica innovativa caratterizzata da un dominio bispecifico ottimizzato di legame dell'antigene in grado di colpire simultaneamente gli antigeni CD19 e CD20.Sia negli studi in vivo che in vitro, C-CAR039 ha dimostrato efficacia contro le cellule tumorali CD19-positive e/o CD20-positive. I risultati di uno studio di espansione e aumento del dosaggio che valuta la sicurezza e l'efficacia di C-CAR039 in pazienti con B-NHL recidivante/refrattario saranno presentati in occasione di questa conferenza.Il regime di somministrazione prevedeva una singola infusione endovenosa di C-CAR039 dopo tre giorni consecutivi di terapia di linfodeplezione con ciclofosfamide più fludarabina.
Al 31 gennaio 2021, 28 pazienti hanno ricevuto il trattamento per infusione, con 25 casi valutabili. Questi comprendevano 22 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e un caso ciascuno di linfoma mediastinico primario a grandi cellule B (PMBCL), linfoma follicolare (FL) e linfoma follicolare trasformato (tFL).L'età media dei pazienti era di 54 anni, con una media di tre linee di terapia precedenti. Il 76% dei pazienti presentava una malattia in stadio III/IV secondo la classificazione di Ann Arbor e l'80% era refrattario alla terapia di ultima linea. Cinque pazienti hanno ricevuto una terapia ponte.
I dati hanno dimostrato che, tra i pazienti valutabili, il miglior tasso di risposta complessivo è stato del 92%, con un tasso di risposta completa (CR) dell'84% e un tempo mediano di risposta di 1,0 mese; a un follow-up mediano di 5,3 mesi, il 76% dei pazienti rimaneva in remissione completa; il tasso stimato di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi era dell'87,3%;La durata mediana della risposta non è stata ancora raggiunta. Inoltre, C-CAR039 ha dimostrato caratteristiche cinetiche cellulari favorevoli. La sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) sono state valutate secondo i criteri ASTCT 2019. Lo studio ha rivelato che tra 25 pazienti, 24 hanno manifestato CRS, con 23 casi classificati come di grado 1 o 2 e uno di grado 3;Il tempo mediano di insorgenza della CRS è stato di 3 giorni, con una durata mediana di 4 giorni; l'ICANS si è verificata in 2 pazienti, entrambi di grado 1; i tassi di incidenza di neutropenia, anemia, trombocitopenia e infezione di grado ≥3 sono stati rispettivamente dell'88%, 40%, 16% e 0%.
Lo studio ha concluso che in questa sperimentazione clinica di fase iniziale, C-CAR039 ha dimostrato una sicurezza favorevole e un'efficacia clinica incoraggiante nei pazienti con B-NHL recidivante/refrattario. Xibiman Biotech valuterà ora questi risultati in una coorte più ampia di pazienti di follow-up per determinare la sicurezza, l'efficacia e la durata della risposta per C-CAR039.
Nome del farmaco: C-CAR066
Meccanismo d'azione: terapia CAR-T mirata al CD20
Indicazioni: linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario
È ben noto che la recidiva dovuta alla perdita dell'antigene CD19 rappresenta una sfida per le terapie CAR-T mirate al CD19.Questi pazienti presentano generalmente una prognosi sfavorevole e rappresentano un significativo bisogno medico insoddisfatto. Il CD20 è stato convalidato come bersaglio terapeutico efficace per il B-NHL negli studi clinici. C-CAR066 è una nuova terapia CAR-T di seconda generazione mirata all'antigene CD20, sviluppata da Xibiman Biotech. Gli studi preclinici dimostrano che C-CAR066 mostra una robusta attività antitumorale.
I dati che saranno presentati a questa conferenza riguardano uno studio clinico di fase 1 che valuta la sicurezza e l'efficacia di C-CAR066 in pazienti con B-NHL recidivante/refrattario che hanno precedentemente ricevuto una terapia CAR-T mirata al CD19.Il regime di somministrazione prevede una singola infusione di C-CAR066 dopo un regime di induzione di tre giorni con ciclofosfamide più fludarabina, con terapia ponte consentita.Al 31 gennaio 2021, erano stati arruolati sette pazienti: sei con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e uno con linfoma follicolare trasformato (tFL). Il numero mediano di linee di terapia precedenti era cinque; un paziente era stato sottoposto a trapianto autologo di cellule staminali e uno aveva ricevuto una terapia ponte.
I dati indicano che: a un follow-up mediano di 7,8 mesi, il tasso di risposta globale migliore è stato del 100%, con il 71,4% che ha raggiunto la remissione completa; il tempo mediano di risposta è stato di 1,0 mese e il tempo mediano di remissione completa è stato di 2,7 mesi; alla data di cut-off, si è verificata una progressione della malattia in 3 pazienti (2 PR, 1 CR); la durata mediana della risposta non è stata ancora raggiunta.
Per quanto riguarda gli eventi avversi: tutti e 7 i pazienti hanno sviluppato CRS, prevalentemente di grado 1 o 2; un paziente ha manifestato CRS di grado 4, che si è risolto in seguito al trattamento con tocilizumab e corticosteroidi. Il tempo mediano di insorgenza della CRS è stato di 5 giorni, con una durata mediana di 4 giorni. Non è stato osservato ICANS;I tassi di incidenza di grado 3 per neutropenia, anemia, trombocitopenia e infezione sono stati rispettivamente del 57,1%, 42,9%, 28,6% e 14,3%.
Lo studio ha concluso che C-CAR066 ha dimostrato una sicurezza favorevole e un'efficacia promettente in pazienti con B-NHL recidivante/refrattario dopo il fallimento della terapia CAR-T mirata al CD19.Questi risultati indicano che C-CAR066 possiede un meccanismo d'azione distinto rispetto alle terapie CAR-T mirate al CD19, offrendo una potenziale nuova opzione terapeutica per i pazienti affetti da B-NHL che hanno fallito la terapia CAR-T mirata al CD19.