Megjegyzés: Ez a cikk nem minősül befektetési tanácsnak vagy ajánlásnak; kérjük, olvassa el a tőzsdén jegyzett vállalatok vagy maguk a vállalatok közleményeit. Ez a cikk kizárólag az egészségüggyel kapcsolatos gyógyszerek bemutatását szolgálja, és nem minősül kezelési módszerek ajánlásának (ahol alkalmazható).
Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) 2021. évi éves konferenciájának absztraktjai szerint a Cybio a rendezvényen két újszerű CAR-T terápia legfrissebb klinikai kutatási adatait fogja bemutatni. Az egyik egy CD20-at és CD19-et célzó bispecifikus CAR-T terápia, a másik pedig egy CD20-at célzó második generációs CAR-T terápia.Az előzetes adatok szerint ezek a potenciálisan kategóriájukban legjobb új CAR-T terápiák új reményt jelenthetnek a relapszusos/refrakter B-sejtes non-Hodgkin-limfómában szenvedő betegek számára.
Gyógyszer neve: C-CAR039
Hatásmechanizmus: CD20×CD19 bispecifikus CAR-T terápia
Javallatok: Relapszusos/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma (B-NHL)
A C-CAR039 egy innovatív bispecifikus CAR-T terápia, amely optimalizált bispecifikus antigénkötő doménnel rendelkezik, amely képes egyszerre célba venni a CD19 és CD20 antigéneket.In vivo és in vitro vizsgálatokban a C-CAR039 hatékonynak bizonyult CD19-pozitív és/vagy CD20-pozitív tumorsejtek ellen. A konferencián bemutatják a C-CAR039 biztonságosságát és hatékonyságát relapszusos/refrakter B-NHL-ben szenvedő betegeknél értékelő dózis-emelési és kiterjesztési vizsgálat eredményeit.Az adagolási rend három egymást követő napon végzett ciklofoszfamid és fludarabin limfodepléciós terápiát követően a C-CAR039 egyszeri intravénás infúziójából állt.
2021. január 31-ig 28 beteg kapott infúziós kezelést, ebből 25 eset értékelhető. Ezek közül 22 beteg diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedett, egy-egy eset pedig primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában (PMBCL), follikuláris limfómában (FL) és transzformált follikuláris limfómában (tFL) szenvedett.A betegek medián életkora 54 év volt, medián három korábbi terápiás vonallal. A betegek 76%-a Ann Arbor III/IV stádiumú betegségben szenvedett, 80%-uk pedig refrakter volt az utolsó vonalbeli terápiára. Öt beteg kapott áthidaló terápiát.
Az adatok azt mutatták, hogy az értékelhető betegek körében a legjobb általános válaszadási arány 92% volt, a teljes válaszadási arány (CR) 84%, a válaszadási idő mediánja 1,0 hónap volt; a 5,3 hónapos medián utánkövetés során a betegek 76%-a teljes remisszióban maradt; a becsült 6 hónapos progressziómentes túlélési arány (PFS) 87,3% volt.A válasz medián időtartama még nem érte el a végső értéket. Ezenkívül a C-CAR039 kedvező sejtkinetikai jellemzőket mutatott. A citokin-felszabadulási szindrómát (CRS) és az immunhatású sejtekkel kapcsolatos neurotoxikus szindrómát (ICANS) az ASTCT 2019 kritériumai szerint értékelték. A vizsgálat kimutatta, hogy a 25 beteg közül 24-nél jelentkezett CRS, 23 esetben 1. vagy 2. fokozatú, egy esetben pedig 3. fokozatú volt.A CRS kialakulásának medián ideje 3 nap volt, medián időtartama 4 nap; ICANS 2 betegnél fordult elő, mindkettő 1. fokozatú volt; a ≥3. fokozatú neutropenia, anaemia, thrombocytopenia és fertőzés előfordulási aránya 88%, 40%, 16% és 0% volt.
A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy ebben a korai fázisú klinikai vizsgálatban a C-CAR039 kedvező biztonságosságot és biztató klinikai hatékonyságot mutatott relapszusos/refrakter B-NHL-ben szenvedő betegeknél. A Xibiman Biotech most egy nagyobb követési betegcsoportban fogja értékelni ezeket az eredményeket, hogy meghatározza a C-CAR039 biztonságosságát, hatékonyságát és a válasz időtartamát.
Gyógyszer neve: C-CAR066
Hatásmechanizmus: CD20-célzott CAR-T terápia
Javallatok: Relapszusos/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma
Jól ismert, hogy a CD19 antigén elvesztése miatti relapszus kihívást jelent a CD19-célzott CAR-T terápiák számára.Ezek a betegek általában rossz prognózissal rendelkeznek, és jelentős kielégítetlen orvosi igényt jelentenek. A CD20 klinikai vizsgálatokban hatékony terápiás célpontnak bizonyult a B-NHL esetében. A C-CAR066 egy új, második generációs CAR-T terápia, amely a CD20 antigént célozza meg, és amelyet a Xibiman Biotech fejlesztett ki. Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a C-CAR066 erős tumorellenes hatást fejt ki.
A konferencián bemutatandó adatok egy fázis 1 klinikai vizsgálatra vonatkoznak, amely a C-CAR066 biztonságosságát és hatékonyságát értékeli relapszusos/refrakter B-NHL-ben szenvedő betegeknél, akik korábban CD19-célzott CAR-T terápiában részesültek.Az adagolási rend egy háromnapos ciklofoszfamid és fludarabin indukciós kezelést követő egyszeri C-CAR066 infúzióból áll, átmeneti kezelés megengedett.2021. január 31-ig hét beteget vontak be a vizsgálatba: hat diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) és egy transzformált follikuláris limfómában (tFL) szenvedő beteget. A korábbi terápiák medián száma öt volt; egy beteg autológ őssejt-transzplantáción esett át, egy pedig áthidaló terápiát kapott.
Az adatok azt mutatják, hogy a 7,8 hónapos medián utánkövetési idő alatt a legjobb általános válaszarány 100% volt, 71,4% teljes remissziót ért el; a válaszra való medián idő 1,0 hónap, a teljes remisszióra való medián idő 2,7 hónap volt; a zárási időpontig 3 betegnél (2 PR, 1 CR) jelentkezett a betegség progressziója; a válasz medián időtartama még nem érhető el.
A nemkívánatos események tekintetében: mind a 7 betegnél CRS alakult ki, túlnyomórészt 1. vagy 2. fokozatú; egy betegnél 4. fokozatú CRS jelentkezett, amely tocilizumab és kortikoszteroidok kezelése után megszűnt. A CRS kialakulásának medián ideje 5 nap volt, medián időtartama 4 nap. ICANS nem volt megfigyelhető;A 3. fokozatú neutropenia, anaemia, thrombocytopenia és fertőzés előfordulási aránya 57,1%, 42,9%, 28,6% és 14,3% volt. A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a C-CAR066 kedvező biztonságosságot és ígéretes hatékonyságot mutatott a CD19-t célzó CAR-T terápia kudarca után relapszusos/refrakter B-NHL-ben szenvedő betegeknél.Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a C-CAR066 a CD19-t célzó CAR-T terápiákhoz képest eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik, és potenciális új kezelési lehetőséget kínál azoknak a B-NHL-betegeknek, akiknél a CD19-t célzó CAR-T terápia kudarcot vallott.