Huomautus: Tämä artikkeli ei ole sijoitusneuvonta tai -suositus; katso listattujen yritysten tai yritysten omat tiedotteet. Tämän artikkelin tarkoituksena on ainoastaan esitellä terveydenhuoltoon liittyviä lääkkeitä, eikä se ole suositus hoitomuodoista (soveltuvin osin).
American Society of Clinical Oncology (ASCO) -yhdistyksen vuoden 2021 vuosikokouksen abstraktien mukaan Cybio esittelee tapahtuman aikana kahden uuden CAR-T-hoidon uusimmat kliiniset tutkimustulokset. Toinen hoidoista on bispesifinen CAR-T-hoito, joka kohdistuu CD20- ja CD19-antigeeneihin, ja toinen on toisen sukupolven CAR-T-hoito, joka kohdistuu CD20-antigeeniin.Alustavat tiedot viittaavat siihen, että nämä potentiaalisesti luokkansa parhaat uudet CAR-T-hoidot voivat tarjota uutta toivoa potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma.
Lääkkeen nimi: C-CAR039
Vaikutusmekanismi: CD20×CD19 bispesifinen CAR-T-hoito
Käyttöaiheet: Uusiutunut/refraktorinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL)
C-CAR039 on innovatiivinen bispesifinen CAR-T-hoito, jossa on optimoitu bispesifinen antigeenisidontadomeeni, joka kykenee kohdistumaan samanaikaisesti CD19- ja CD20-antigeeneihin.Sekä in vivo- että in vitro -tutkimuksissa C-CAR039 osoitti tehokkuutensa CD19-positiivisia ja/tai CD20-positiivisia kasvainsoluja vastaan. Tässä konferenssissa esitellään tulokset annoksen suurentamista ja laajentamista koskevasta tutkimuksesta, jossa arvioitiin C-CAR039:n turvallisuutta ja tehokkuutta relapsoituneen/refraktorisen B-NHL:n potilailla.Annostusohjelma koostui yhdestä C-CAR039:n laskimonsisäisestä infuusiosta, jota seurasi kolmen päivän induktiohoito syklofosfamidilla ja fludarabiinilla.
31.1.2021 mennessä 28 potilasta oli saanut infuusiohoitoa, ja arvioitavissa oli 25 tapausta. Näistä 22 potilasta sairasti diffuusia suurisoluista B-solulymfoomaa (DLBCL) ja yksi potilas kussakin seuraavista: primaarinen mediastinaalinen suurisoluinen B-solulymfooma (PMBCL), follikulaarinen lymfooma (FL) ja transformoitunut follikulaarinen lymfooma (tFL).Potilaiden keski-ikä oli 54 vuotta, ja he olivat saaneet keskimäärin kolme aiempaa hoitolinjaa. Seitsemänkymmentäkuusi prosenttia potilaista oli Ann Arborin luokituksen III/IV vaiheessa, ja 80 prosenttia oli refraktorisia viimeiselle hoitolinjalle. Viisi potilasta sai siltaterapiaa.
Tiedot osoittivat: arvioitavissa olevista potilaista paras kokonaisvasteprosentti oli 92 %, täydellisen vasteen (CR) osuus oli 84 % ja vasteen mediaani oli 1,0 kuukautta; 5,3 kuukauden seurannan mediaanissa 76 % potilaista oli edelleen täydellisessä remissiossa; arvioitu 6 kuukauden etenemättömyysaste (PFS) oli 87,3 %;Vasteen mediaani kestoa ei ole vielä saavutettu. Lisäksi C-CAR039 osoitti suotuisia solukineettisiä ominaisuuksia. Sytokiinivapautumisoireyhtymä (CRS) ja immuuniefektorisoluun liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) arvioitiin ASTCT 2019 -kriteerien mukaisesti. Tutkimus paljasti seuraavaa: 25 potilaasta 24 koki CRS:n, joista 23 luokiteltiin asteeksi 1 tai 2 ja yksi asteeksi 3.CRS:n puhkeamisen mediaaniaika oli 3 päivää ja mediaanikesto 4 päivää. ICANS esiintyi 2 potilaalla, molemmilla aste 1. Asteen ≥3 neutropenian, anemian, trombosytopenian ja infektion esiintyvyys oli vastaavasti 88 %, 40 %, 16 % ja 0 %.
Tutkimuksessa todettiin, että tässä varhaisvaiheen kliinisessä tutkimuksessa C-CAR039 osoitti suotuisan turvallisuuden ja rohkaisevan kliinisen tehon relapsoituneen/refraktorisen B-NHL-potilailla. Xibiman Biotech arvioi nyt näitä tuloksia suuremmalla seurantapotilasjoukolla C-CAR039:n turvallisuuden, tehon ja vasteen keston määrittämiseksi.
Lääkkeen nimi: C-CAR066
Vaikutusmekanismi: CD20-kohdennettu CAR-T-hoito
Käyttöaiheet: Relapsoiva/refraktorinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma
On hyvin tiedossa, että CD19-antigeenin menetyksen aiheuttama relapsi on haaste CD19-kohdennetuille CAR-T-hoidoille.Näiden potilaiden ennuste on yleensä huono, ja heillä on merkittävä hoitotarve, johon ei ole vielä löydetty ratkaisua. CD20 on kliinisissä tutkimuksissa todettu tehokkaaksi terapeuttiseksi kohteeksi B-NHL:n hoidossa. C-CAR066 on Xibiman Biotechin kehittämä uusi toisen sukupolven CAR-T-hoito, joka kohdistuu CD20-antigeeniin. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että C-CAR066:lla on vahva antituumorivaikutus.
Tässä konferenssissa esitettävät tiedot liittyvät vaiheen 1 kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan C-CAR066:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on relapsoiva/refraktorinen B-NHL ja jotka ovat aiemmin saaneet CD19:ään kohdistuvaa CAR-T-hoitoa.Annosteluohjelma koostuu yhdestä C-CAR066-infuusiosta, jota edeltää kolmen päivän lymfosyyttien tuhoamishoito syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, ja jossa siltaterapia on sallittua.31.1.2021 mennessä tutkimukseen oli otettu seitsemän potilasta: kuusi diffuusi suurisoluista B-solulymfoomaa (DLBCL) sairastavaa potilasta ja yksi transformoitunut follikulaarinen lymfooma (tFL) sairastava potilas. Aikaisempien hoitolinjojen mediaani oli viisi; yksi potilas oli saanut autologisen kantasolusiirron ja yksi potilas oli saanut siltaterapiaa.
Tiedot osoittavat: keskimääräisen 7,8 kuukauden seurannan jälkeen paras kokonaisvasteprosentti oli 100 %, ja 71,4 % saavutti täydellisen remission; keskimääräinen vasteaika oli 1,0 kuukautta ja keskimääräinen aika täydelliseen remissioon oli 2,7 kuukautta; määräpäivään mennessä taudin etenemistä esiintyi 3 potilaalla (2 PR, 1 CR); keskimääräistä vasteen kestoa ei ole vielä saavutettu.
Haittavaikutukset: kaikilla 7 potilaalla kehittyi CRS, pääasiassa asteen 1 tai 2; yhdellä potilaalla esiintyi asteen 4 CRS, joka parani tocilizumab- ja kortikosteroidihoidon jälkeen. CRS:n puhkeamisen mediaani oli 5 päivää ja mediaani kesto 4 päivää. ICANS-oireita ei havaittu.Neutropenian, anemian, trombosytopenian ja infektioiden esiintyvyys oli luokassa 3 vastaavasti 57,1 %, 42,9 %, 28,6 % ja 14,3 %. Tutkimuksessa todettiin, että C-CAR066 osoitti suotuisaa turvallisuutta ja lupaavaa tehoa relapsoituneilla/refraktorisilla B-NHL-potilailla, joilla CD19-kohdennettu CAR-T-hoito oli epäonnistunut.Nämä tulokset osoittavat, että C-CAR066:lla on erilainen vaikutusmekanismi kuin CD19-kohdennetuilla CAR-T-hoidoilla, mikä tarjoaa potentiaalisen uuden hoitovaihtoehdon B-NHL-potilaille, joille CD19-kohdennettu CAR-T-hoito ei ole tehonnut.