Poznámka: Tento článek nepředstavuje žádné investiční poradenství ani doporučení; prosím, řiďte se oznámeními kótovaných společností nebo samotných společností. Tento článek slouží výhradně k představení léčivých přípravků souvisejících se zdravotní péčí a nepředstavuje doporučení léčebných režimů (pokud je to relevantní).
Podle abstraktů z výroční konference Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) 2021 představí společnost Cybio během konference nejnovější klinické výzkumné údaje o dvou nových terapiích CAR-T. Jednou z nich je bispecifická terapie CAR-T zaměřená na CD20 a CD19, druhou je terapie CAR-T druhé generace zaměřená na CD20.Předběžné údaje naznačují, že tyto potenciálně nejlepší nové CAR-T terapie ve své třídě mohou nabídnout novou naději pacientům s relabujícím/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.
Název léku: C-CAR039
Mechanismus účinku: Bispecifická CAR-T terapie CD20×CD19
Indikace: Relabující/refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL)
C-CAR039 je inovativní bispecifická CAR-T terapie s optimalizovanou bispecifickou doménou vázající antigen, která je schopná současně cílit na antigeny CD19 a CD20.V in vivo i in vitro studiích prokázal C-CAR039 účinnost proti CD19-pozitivním a/nebo CD20-pozitivním nádorovým buňkám. Na této konferenci budou představeny výsledky studie s eskalací dávky a expanzí, která hodnotila bezpečnost a účinnost C-CAR039 u pacientů s relabujícím/refrakterním B-NHL.Režim podávání zahrnoval jednorázovou intravenózní infuzi C-CAR039 po třech po sobě jdoucích dnech léčby cyklofosfamidem a fludarabinem vedoucí k lymfodepleti.
K 31. lednu 2021 bylo infuzní léčbou léčeno 28 pacientů, z nichž bylo možné vyhodnotit 25 případů. Jednalo se o 22 pacientů s difúzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) a po jednom případě primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBCL), folikulárního lymfomu (FL) a transformovaného folikulárního lymfomu (tFL).Střední věk pacientů byl 54 let, přičemž medián předchozích linií léčby byl tři. Sedmdesát šest procent pacientů mělo onemocnění ve stadiu III/IV podle klasifikace Ann Arbor a 80 % bylo refrakterních na poslední linii léčby. Pět pacientů podstoupilo překlenovací léčbu.
Data prokázala: u hodnotitelných pacientů byla nejlepší celková míra odezvy 92 %, s mírou kompletní odezvy (CR) 84 % a mediánem doby do odezvy 1,0 měsíce; při mediánu sledování 5,3 měsíce zůstalo 76 % pacientů v kompletní remisi; odhadovaná míra 6měsíčního přežití bez progrese (PFS) byla 87,3 %;Střední doba trvání odpovědi ještě nebyla dosažena. Kromě toho C-CAR039 prokázal příznivé buněčné kinetické vlastnosti.
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a syndrom neurotoxicity asociovaný s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) byly hodnoceny podle kritérií ASTCT 2019. Studie odhalila: Z 25 pacientů 24 zaznamenalo CRS, přičemž 23 případů bylo klasifikováno jako stupeň 1 nebo 2 a jeden jako stupeň 3;Střední doba do nástupu CRS byla 3 dny, se střední délkou trvání 4 dny; ICANS se vyskytl u 2 pacientů, oba stupně 1; incidence neutropenie stupně ≥3, anémie, trombocytopenie a infekce byla 88 %, 40 %, 16 % a 0 %.
Studie dospěla k závěru, že v této rané fázi klinického hodnocení prokázal C-CAR039 příznivou bezpečnost a povzbudivou klinickou účinnost u pacientů s relabujícím/refrakterním B-NHL. Společnost Xibiman Biotech nyní vyhodnotí tyto výsledky u většího souboru sledovaných pacientů, aby stanovila bezpečnost, účinnost a trvání odpovědi na C-CAR039.
Název léku: C-CAR066
Mechanismus účinku: CAR-T terapie zaměřená na CD20
Indikace: Relabující/refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
Je dobře známo, že relaps způsobený ztrátou antigenu CD19 představuje výzvu pro CAR-T terapie zaměřené na CD19.Tito pacienti mají obecně špatnou prognózu a představují významnou neuspokojenou lékařskou potřebu. CD20 byl v klinických studiích ověřen jako účinný terapeutický cíl pro B-NHL. C-CAR066 je nová CAR-T terapie druhé generace zaměřená na antigen CD20, vyvinutá společností Xibiman Biotech. Předklinické studie prokázaly, že C-CAR066 vykazuje silnou protinádorovou aktivitu.
Údaje, které budou na této konferenci představeny, se týkají klinické studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a účinnost C-CAR066 u pacientů s relabujícím/refrakterním B-NHL, kteří již dříve podstoupili CAR-T terapii zaměřenou na CD19.Režim podávání zahrnuje jednorázovou infuzi C-CAR066 po třídenním režimu lymfodepléce cyklosfosfamidem a fludarabinem, přičemž je povolena překlenovací terapie.K 31. lednu 2021 bylo do studie zařazeno sedm pacientů: šest s difúzním velkobuněčným B-buněčným lymfomem (DLBCL) a jeden s transformovaným folikulárním lymfomem (tFL). Medián počtu předchozích linií léčby byl pět; jeden pacient podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk a jeden dostal překlenovací léčbu.
Data ukazují: při mediánu sledování 7,8 měsíce byla nejlepší celková míra odpovědi 100 %, přičemž 71,4 % dosáhlo kompletní remise; medián doby do odpovědi byl 1,0 měsíc a medián doby do kompletní remise byl 2,7 měsíce; k datu uzávěrky došlo k progresi onemocnění u 3 pacientů (2 PR, 1 CR); medián trvání odpovědi dosud nebyl dosažen.
Pokud jde o nežádoucí účinky: u všech 7 pacientů se vyvinul CRS, převážně stupně 1 nebo 2; u jednoho pacienta se vyskytl CRS stupně 4, který se po léčbě tocilizumabem a kortikosteroidy vyřešil. Medián doby do nástupu CRS byl 5 dní, s mediánem trvání 4 dny. Nebyl pozorován žádný ICANS;Incidence neutropenie, anémie, trombocytopenie a infekce stupně 3 byla 57,1 %, 42,9 %, 28,6 % a 14,3 %. Studie dospěla k závěru, že C-CAR066 prokázal příznivou bezpečnost a slibnou účinnost u pacientů s relabujícím/refrakterním B-NHL po selhání terapie CAR-T zaměřené na CD19.Tyto výsledky naznačují, že C-CAR066 má odlišný mechanismus účinku ve srovnání s terapií CAR-T zaměřenou na CD19 a nabízí potenciální novou možnost léčby pro pacienty s B-NHL, u kterých selhala terapie CAR-T zaměřená na CD19.