ملاحظة: لا تشكل هذه المقالة أي نصيحة أو توصية استثمارية؛ يرجى الرجوع إلى إعلانات الشركات المدرجة في البورصة أو الشركات نفسها. تهدف هذه المقالة فقط إلى تقديم الأدوية المتعلقة بالرعاية الصحية ولا تشكل توصية ببرامج علاجية (حيثما ينطبق ذلك).
وفقًا لملخصات الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2021، ستقدم Cybio أحدث البيانات البحثية السريرية لعلاجين جديدين من علاجات CAR-T خلال هذا الحدث. أحدهما هو علاج CAR-T ثنائي النوع يستهدف CD20 و CD19، والآخر هو علاج CAR-T من الجيل الثاني يستهدف CD20.تشير البيانات الأولية إلى أن هذه العلاجات الجديدة CAR-T، التي يُحتمل أن تكون الأفضل في فئتها، قد توفر أملاً جديداً للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين من نوع B المتكرر/المقاوم للعلاج.
اسم الدواء: C-CAR039
آلية العمل: علاج CAR-T ثنائي النوع CD20×CD19
الاستطبابات: سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين من نوع B المتكرر/الليمفوما غير هودجكين من خلايا B (B-NHL)
C-CAR039 هو علاج CAR-T ثنائي النوع مبتكر يتميز بمجال ثنائي النوع محسّن لربط المستضدات قادر على استهداف مستضدات CD19 و CD20 في وقت واحد.في كل من الدراسات الحية والمختبرية، أظهر C-CAR039 فعالية ضد الخلايا السرطانية الإيجابية لـ CD19 و/أو الإيجابية لـ CD20. سيتم عرض نتائج تجربة زيادة الجرعة والتوسع التي تقيّم سلامة وفعالية C-CAR039 في المرضى الذين يعانون من B-NHL المتكرر/المقاوم للعلاج في هذا المؤتمر.تضمن نظام الإعطاء حقنة وريدية واحدة من C-CAR039 بعد ثلاثة أيام متتالية من العلاج بالسيكلوفوسفاميد بالإضافة إلى فلودارابين لتقليل الخلايا الليمفاوية.
حتى 31 يناير 2021، تلقى 28 مريضًا العلاج بالحقن، مع 25 حالة قابلة للتقييم. وشملت هذه الحالات 22 مريضًا مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة المنتشر (DLBCL)، وحالة واحدة من كل من سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الأولي في المنصف (PMBCL)، وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (FL)، وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المتحول (tFL).كان متوسط عمر المرضى 54 عامًا، مع متوسط ثلاثة خطوط علاج سابقة. كان 76٪ من المرضى في المرحلة الثالثة/الرابعة من مرض آن أربور، و80٪ منهم لم يستجيبوا للعلاج الأخير. تلقى خمسة مرضى علاجًا انتقاليًا.
أظهرت البيانات: من بين المرضى القابلين للتقييم، كان أفضل معدل استجابة إجمالي 92٪، مع معدل استجابة كاملة (CR) بنسبة 84٪ ومتوسط وقت الاستجابة 1.0 شهر؛ عند متابعة متوسطة مدتها 5.3 أشهر، ظل 76٪ من المرضى في حالة مغفرة كاملة؛ كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) لمدة 6 أشهر 87.3٪؛لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة بعد. علاوة على ذلك، أظهر C-CAR039 خصائص حركية خلوية مواتية. تم تقييم متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) ومتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية (ICANS) وفقًا لمعايير ASTCT 2019. كشفت الدراسة ما يلي: من بين 25 مريضًا، عانى 24 مريضًا من CRS، حيث تم تصنيف 23 حالة على أنها من الدرجة 1 أو 2 وحالة واحدة على أنها من الدرجة 3.وكان متوسط الوقت حتى ظهور متلازمة CRS هو 3 أيام، بمتوسط مدة 4 أيام؛ وحدثت متلازمة ICANS في حالتين، كلاهما من الدرجة 1؛ وكانت معدلات الإصابة بانخفاض عدد الكريات البيضاء من الدرجة 3 أو أعلى، وفقر الدم، ونقص الصفيحات، والعدوى 88٪، و40٪، و16٪، و0٪ على التوالي.
وخلصت الدراسة إلى أن C-CAR039 أظهر في هذه التجربة السريرية المبكرة سلامة مواتية وفعالية سريرية مشجعة في المرضى الذين يعانون من B-NHL المتكرر/المقاوم للعلاج. ستقوم Xibiman Biotech الآن بتقييم هذه النتائج في مجموعة أكبر من المرضى المتابعين لتحديد سلامة وفعالية ومدة استجابة C-CAR039.
اسم الدواء: C-CAR066
آلية العمل: علاج CAR-T المستهدف لـ CD20
الاستطبابات: سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين من نوع B المتكرر/المقاوم للعلاج
من المعروف جيدًا أن الانتكاس بسبب فقدان مستضد CD19 يمثل تحديًا لعلاجات CAR-T المستهدفة لـ CD19.عادةً ما يكون تشخيص هؤلاء المرضى سيئًا، ويشكلون حاجة طبية كبيرة لم يتم تلبيتها. تم التحقق من فعالية CD20 كهدف علاجي فعال لسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين من نوع B في التجارب السريرية. C-CAR066 هو علاج CAR-T جديد من الجيل الثاني يستهدف مستضد CD20، طورته شركة Xibiman Biotech. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن C-CAR066 يتمتع بنشاط قوي مضاد للأورام.
تتعلق البيانات التي سيتم تقديمها في هذا المؤتمر بتجربة سريرية من المرحلة الأولى لتقييم سلامة وفعالية C-CAR066 في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين من نوع B المتكرر/المقاوم للعلاج والذين تلقوا سابقًا علاج CAR-T الذي يستهدف CD19.يتضمن نظام الإعطاء حقنة واحدة من C-CAR066 بعد نظام تحريض لمدة ثلاثة أيام من سيكلوفوسفاميد بالإضافة إلى فلودارابين، مع السماح بالعلاج الانتقالي.حتى 31 يناير 2021، تم تسجيل سبعة مرضى: ستة مصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة المنتشر (DLBCL) وواحد مصاب بسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المتحول (tFL). كان متوسط عدد خطوط العلاج السابقة خمسة؛ خضع مريض واحد لعملية زرع خلايا جذعية ذاتية وتلقى مريض واحد علاجًا انتقاليًا.
تشير البيانات إلى: عند متوسط متابعة 7.8 أشهر، كان أفضل معدل استجابة إجمالي 100٪، مع تحقيق 71.4٪ للشفاء التام؛ وكان متوسط الوقت للاستجابة 1.0 شهر، ومتوسط الوقت للشفاء التام 2.7 شهر؛ بحلول تاريخ الانتهاء، حدث تقدم المرض في 3 مرضى (2 PR، 1 CR)؛ ولم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة بعد.
فيما يتعلق بالأحداث الضائرة: أصيب جميع المرضى السبعة بمتلازمة الإفراج عن السيتوكينات (CRS)، معظمها من الدرجة 1 أو 2؛ وأصيب مريض واحد بمتلازمة الإفراج عن السيتوكينات من الدرجة 4، والتي زالت بعد العلاج بتوسيليزوماب والكورتيكوستيرويدات. كان متوسط الوقت حتى ظهور متلازمة الإفراج عن السيتوكينات 5 أيام، مع متوسط مدة 4 أيام. لم يلاحظ أي ICANS؛كانت معدلات الإصابة بالدرجة 3 لنقص العدلات، وفقر الدم، ونقص الصفيحات، والعدوى 57.1٪، و42.9٪، و28.6٪، و14.3٪ على التوالي. وخلصت الدراسة إلى أن C-CAR066 أظهر سلامة جيدة وفعالية واعدة في مرضى B-NHL المتكرر/المقاوم للعلاج بعد فشل العلاج CAR-T المستهدف لـ CD19.تشير هذه النتائج إلى أن C-CAR066 يمتلك آلية عمل مميزة مقارنة بعلاجات CAR-T التي تستهدف CD19، مما يوفر خيارًا علاجيًا جديدًا محتملاً لمرضى B-NHL الذين فشلوا في علاج CAR-T الذي يستهدف CD19.